科学家已经在自闭症小鼠模型中成功测试了一种可能的新药。候选药物NitroSynapsin可在很大程度上纠正小鼠的电，行为和脑异常。

NitroSynapsin旨在恢复几乎所有形式的自闭症谱系障碍(ASD)中发现的大脑中的电信号失衡。

“该候选药物已准备好进行临床试验，我们认为它可能对多种形式的自闭症有效”，Scripps Research的高级研究员Stuart Lipton博士，教授，汉娜(Hannah)和尤金(Eugene)步骤主席说研究所(TSRI)，他还是临床神经病学家，照顾患者。

这项研究今天发表在《自然通讯》杂志上是由Scintillon研究所的科学家参与的合作;加州大学圣地亚哥医学院;Sanford Burnham Prebys医学发现研究所等机构。立顿(Lipton)在该项目上的资深研究员是Drs。圣地亚哥辛金永学院的中西信幸和涂世春。

ASD是一种大脑发育障碍，仅在美国影响68名儿童中的1名。由于近年来越来越多地诊断出自闭症，因此目前大多数患有自闭症的美国人都是儿童，大约占男孩的2.4%，占女孩的0.5%。

遗传分析导致潜在的治疗

这项新研究源于1993年的一项研究，该研究的目的是利普顿(Lipton)及其实验室(当时在哈佛医学院)将一种名为MEF2C的基因鉴定为大脑发育的潜在重要因素。

这一突破使Lipton及其同事发现了一个发现，即在胎儿发育的早期破坏大脑中的MEF2C小鼠版本会导致小鼠出生时患有严重的自闭症样异常。自从2008年在老鼠身上发现这一发现以来，其他研究人员已经报告了许多病例，这些病例患有非常相似的疾病，这是由于MEF2C的一个拷贝发生突变(人类DNA通常包含每个基因的两个拷贝，一个拷贝是从父亲那里遗传而来的)。一位来自母亲)。现在将该病称为MEF2C单倍剂量不足综合症(MHS)。

利普顿说：“这种综合症之所以被发现是因为它首先是在小鼠中发现的，这是为什么基础科学如此重要的一个很好的例子。”

MEF2C编码充当转录因子的蛋白质，就像打开许多基因表达的开关一样。尽管MHS仅占自闭症病例的一小部分，但近年来的大规模基因组研究发现，各种自闭症的基础突变通常涉及其基因由MEF2C激活的基因。

利普顿说：“由于MEF2C在驱动众多自闭症相关基因方面很重要，因此我们希望针对这种MEF2C-单倍体功能不足综合症的治疗方法也能有效对抗其他形式的自闭症，”事实上，我们已经有了初步证据。”

在这项研究中，研究人员通过工程小鼠创建了MHS实验室模型，使其像人类患有MHS的儿童一样，只是具有功能的MEF2C鼠标版本的一个副本，而不是通常的两个副本。小鼠表现出空间记忆障碍，异常焦虑和异常重复运动，以及与人类MHS一致的其他体征。小鼠大脑的分析发现了许多问题，包括兴奋性信号传导(导致神经元发火)的关键大脑区域超出了抑制性信号传导(其抑制了神经元活动)。

简而言之，这两种重要的大脑信号不平衡。在大多数形式的ASD中都发现了类似的兴奋性/抑制性(E / I)失衡现象，被认为可以解释这些疾病的许多核心特征，包括认知和行为问题以及癫痫发作的机会增加。

研究人员用NitroSynapsin治疗了MHS小鼠三个月，NitroSynapsin是一种与阿兹海默症FDA批准的药物美金刚有关的氨基金刚烷硝酸盐化合物，该药物先前由Lipton的研究小组开发。众所周知，NitroSynapsin可帮助减少大脑中过多的兴奋性信号传导，该团队发现该化合物确实减少了E / I失衡，还减少了小鼠的异常行为，并提高了他们在认知/行为测试中的表现-在某些情况下可恢复表现基本上是正常的。

Lipton和同事目前正在其他自闭症小鼠模型中对该药物进行测试，他们希望将NitroSynapsin与生物技术合作伙伴一起进行临床试验。