突触是大脑细胞相互接触的地方，在有毒蛋白质的传递中起着关键作用。这使神经退行性疾病(例如阿尔茨海默氏病)通过大脑传播。这是Patrik Verstreken教授(VIB-KU鲁汶大学)与Janssen Research&Development(Johnson&Johnson)合作进行的新研究的主要结论。如果可以防止这些有毒蛋白质的传播，那么神经退行性疾病的进程可能会大大减慢。该研究论文发表在《细胞报告》杂志上。

在包括阿尔茨海默氏症在内的神经退行性疾病期间，已知毒性蛋白会扩散到整个大脑。随着疾病的进展，越来越多的大脑区域受到影响。

VIB-KU鲁汶大学的Patrik Verstreken教授说：“您可以将其与滴入一杯水的一滴墨水进行比较：逐渐地，有毒蛋白质通过大脑扩散。我们知道该疾病遵循现有的大脑路径但到目前为止，尚不清楚哪个进程本身能够实现传播。”

遗传危险因素

现在，研究人员提供了证据，表明突触对于介导有毒蛋白质物种的传播并揭示这一过程背后的机制至关重要。他们表明，有毒蛋白质被“小泡”吞没，并从接收到的脑细胞内的小气泡吞噬，从而从一个脑细胞跨入另一个脑细胞。那里的囊泡破裂并释放出有毒的蛋白质。

Verstreken指出：“我们还显示了家族病史如何影响这一过程。人类中已知的遗传因素会增加患阿尔茨海默氏病的风险，我们证明了一种更常见的遗传变异体，称为'BIN1'，直接它影响突触中毒性蛋白的传递。BIN1“改善”突触中的传递，但这样做可以使毒性蛋白扩散。”

下一步

这些发现为神经退行性疾病的治疗开辟了新的前景。通过了解毒性蛋白如何在脑细胞之间传递，研究人员也许还能找到治疗途径，以阻止这种过程或将毒性蛋白穿梭到细胞的“废物箱”中。

“我们的工作是基于体外实验，因此现在将我们的模型用于阿尔茨海默氏病的体内模型测试至关重要。了解传播机制后，我们现在需要设计巧妙的方法来对其进行干预。” Dieder Moechars博士(扬森研究与发展部科学总监)。