受精神分裂症影响的大脑中基因钟的破坏揭示了这种疾病的线索
根据匹兹堡大学的一项新研究,大脑中基因表达的节律在精神分裂症患者中被严重破坏。
Pitt医学院的研究人员今天在Nature Communications杂志上发表的研究结果也表明,研究大脑中与精神分裂症相关的基因的研究人员可能已经错过了有助于了解这种疾病的重要线索。
“我们的研究首次表明,某些基因开启或关闭的日常时间存在严重中断,这对我们如何在分子水平上理解疾病有影响,”资深作者Colleen McClung博士说。 D.,皮特医学院精神病学教授。
许多身体功能在24小时周期内运行,称为昼夜节律,其延伸到基因在细胞内的表达方式。一些基因在白天或晚上的某些时间打开或关闭。
在这项研究中,McClung及其同事分析了来自46名精神分裂症患者和46名性别和年龄匹配的健康受试者的背外侧前额叶皮质 - 一个负责认知和记忆的大脑区域 - 的基因表达数据。这些数据来自CommonMind Consortium,这是一个公私合作伙伴关系,已经策划了丰富的脑组织和数据库,用于研究神经精神疾病。
通过了解死亡时间,研究人员能够使用统计方法来确定不同基因节律性的变化,从而揭示了一些有趣的模式。
McClung通过对家中电器的基因表达进行类比来解释这些发现。
“在一个普通的房子里 - 就像一个健康的大脑 - 让我们说夜间打开灯,但冰箱需要一直打开。我们看到的是,在受精神分裂症影响的大脑中,灯亮了整天和冰箱在晚上关闭。“
McClung解释说,这是有问题的,因为它可以影响细胞的运作方式。在他们的样本中,获得节律性的基因涉及线粒体 - 细胞的强者 - 如何发挥功能,失去节律性的那些与炎症有关。
根据皮特医学院精神病学助理教授,该研究的第一作者Marianne Seney博士的说法,研究结果也对研究精神分裂症遗传学的其他研究人员产生了影响。通过不考虑昼夜节律,他们可能会错过重要发现。
当Seney和McClung比较白天死亡的人的大脑中的基因表达时,对照组和精神分裂症患者并没有差异,但是在夜间死亡的人中,存在重大差异,因为已经获得节律的基因已达到低在夜间点。
塞尼提到了房子的类比。“如果我们只是看看冰箱在白天是否开启,我们会看到没有区别,但到了晚上,就会有一个。”