以前的研究表明，一些使用阿司匹林并且后来被诊断患有乳腺癌的女性可能活得更久，这可能与该药物对身体的抗炎作用有关。然而，一部分患有乳腺癌的阿司匹林使用者似乎在乳腺癌后死亡的风险更高。根据北卡罗来纳大学Chapel Hill Gillings全球公共卫生学院研究人员的一项新研究，这种逆转作用的原因可以通过乳腺癌肿瘤或外周血中基因的DNA甲基化来解释。

甲基化是一种化学修饰，其中甲基的作用类似于DNA分子上的光开关，使一些遗传活动开启，一些关闭。导致细胞死亡，损伤和修复的DNA区域的化学位移 - 例如甲基化中发生的 - 是癌症随时间发展的已知因素。确定发生这些表观遗传变化的区域有望预测某些风险或有效的治疗方法。

该研究于8月12日在美国癌症协会的跨学科期刊CANCER上发表，是第一个研究DNA甲基化在乳腺肿瘤组织和患者外周血中循环的细胞对阿司匹林使用与女性死亡率之间关系的影响。与乳腺癌。

“慢性炎症是包括乳腺癌在内的多种癌症类型发展的关键因素，”第一作者王腾腾说，她是吉林斯学院流行病学系的博士研究生。“阿司匹林是一种主要的非甾体类抗炎药，具有抗炎作用。鉴于此，实验室和人群研究的大量证据表明，服用阿司匹林可降低患乳腺癌的风险。”

然而，阿司匹林使用与乳腺癌诊断后死亡结果的关联仍然不确定且不一致，这促使研究人员探讨阿司匹林对乳腺癌患者的不同影响是否与甲基化导致的明显不同的DNA谱有关。

该团队分析了长岛乳腺癌研究中1,266名患乳腺癌的女性的数据，这些患者随后死亡。在诊断前6周内每周至少使用一次阿司匹林并且具有乳腺癌基因1的甲基化肿瘤启动子(称为BRCA1)的患者中，乳腺癌后的全因死亡率提高了67%。使用BRCA1和孕酮受体(PR)基因的未甲基化肿瘤启动子的阿司匹林使用者以及具有长穿插元素-1的全球高甲基化的乳腺癌特异性死亡率降低22-40%。这些结果表明在肿瘤组织DNA和外周血DNA中具有这些不同甲基化谱的患者组中乳腺癌死亡风险的实际差异。

该研究小组指出，需要进一步探索阿司匹林可能对特定乳腺癌患者的DNA甲基化特征产生的潜在影响 - 无论好坏。研究结果并未表明患乳腺癌风险升高的人应该开始服用阿司匹林，人们应该在医生改变药物治疗之前与他们交谈。

“旨在复制我们研究结果的未来研究应包括更大的样本量，以便检查阿司匹林的使用模式，以及扩大的基因组，探讨遗传易感性在推动乳腺癌诊断后存活的整体遗传不稳定性中的作用，” Wang和她的导师Marilie Gammon，Gillings学院的流行病学教授和该研究的资深作者。