癌性肿瘤会诱使髓样细胞(免疫系统的重要组成部分)感知到它们是人体的受损部分。肿瘤实际上使髓样细胞发挥作用，帮助它们生长和转移。在拉什大学医学中心的科学家的带领下，一个研究小组发现了一种潜在的疗法，可以破坏实验室小鼠骨髓细胞的这种募集和异常功能。他们最新研究的结果发表在12月19日的《自然通讯》上。

骨髓细胞是一种白细胞，可以杀死细菌和癌症等入侵者。“在癌症的背景下，髓样细胞促进肿瘤生长并抑制T细胞的活性，”拉什医学院内科学系教授兼研究与创新副主席Vineet Gupta博士说。

加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Moores癌症中心的Gupta和Judith Varner博士是该研究的资深副作者。Samia Khan博士，古塔(Gupta)实验室的博士后研究员;加州大学圣地亚哥分校的Michael Schmid博士和Megan Kaneda博士是第一作者。

癌症募集有害的骨髓细胞，同时抑制有用的细胞

Gupta的研究通常集中在整联蛋白上，整联蛋白是一种蛋白质，是一种细胞受体，可以调节许多生物过程。在这项研究中，研究人员研究了整合素CD11b，我将其整合到髓样细胞上，通常可以帮助髓样细胞迁移及其抵抗疾病的能力。

在这里，研究人员发现CD11b促进了髓样细胞向一种亚型M1巨噬细胞的发育，该功能可适当地抑制肿瘤的生长。但是，肿瘤通常会抑制CD11b活性，从而导致髓样细胞发展为另一种类型的细胞M2巨噬细胞。这些细胞实际上抵御了对抗疾病至关重要的T细胞，并且M2还能分泌生长因子并促进新血管的发育，从而使癌症得以生长和转移。

古普塔说，在先前的研究中，为激活T细胞而开发的药物“在控制肿瘤生长方面非常有效”，但是这种被称为免疫疗法的方法并未导致癌症的普遍治疗。狩猎继续进行。

研究发现CD11b在调节髓样细胞中至关重要

在这项研究中，研究小组探讨了修饰CD11b的活性如何在存在癌症的情况下影响骨髓细胞行为，以及是否可以将其用作治疗癌症的新策略。研究人员使用在古普塔实验室中发现的小分子Leukadherin-1(LA-1)激活体内的CD11b，研究人员开发了一种疗法，可以增强CD11b的功能，从而促进对抗疾病的M1型髓样细胞，帮助在T细胞可以进入并攻击癌症的肿瘤部位创造一个微环境。

该研究使用了两种类型的转基因小鼠。用缺少CD11b的正常小鼠进行了一组实验。与野生型(正常)小鼠中的肿瘤相比，这些小鼠中移植的肿瘤长得多，这表明CD11b抑制了肿瘤的生长。

研究小组进一步探究了造成这种差异的原因，发现CD11b在调节髓样细胞向M1或M2巨噬细胞的极化中起着至关重要的作用。在没有CD11b的情况下，肿瘤中大多数髓样细胞都是M2亚型，有助于肿瘤的生长和扩散。

增强CD11b活性有助于减少肿瘤生长

在另一个实验中，研究小组使用LA-1将CD11b的活性提高到了野生型(正常)小鼠的正常水平，并发现这种增加导致治疗动物的肿瘤生长显着减少。然后，为了确保他们的药理干预直接归因于LA-1对CD11b的作用，他们创建了一个具有“点突变”(CD11b蛋白序列中单个残基的基因突变)的小鼠，并造成了一种情况在转基因动物中，CD11b一直处于活跃状态(通常不活跃)。

Gupta说：“点突变使小鼠的CD11b活性增强，模仿了给予LA-1的正常小鼠的CD11b活性。”“结果是一样的，”古普塔说。在这两种情况下，肿瘤都急剧缩小，表明CD11b激活是癌症免疫疗法的新靶标。

在这项研究中，LA-1表现出了很大的希望，尽管古普塔说，基于这种分子的治疗还需要几年的时间才能为患者使用。结果非常令人鼓舞，并将继续激励团队将这种新颖的方法应用于为患者开发治疗方法。