调节免疫系统的因素在保持免疫系统平衡中起关键作用。太活跃了，有发展自身免疫疾病如类风湿关节炎的危险。过于被动，癌细胞和感染会自由生长。关键调节剂是抑制性共受体PD-1。这种共受体的抗体称为检查点抑制剂，尽管激活的反应并非总是成功或寿命长，但已成功激活了免疫系统以攻击癌细胞。

在杂志上发表的免疫工作，通过了Shoba Amarnath博士领导的研究人员研究了由免疫细胞激活PD-1的抑制因素。一种这样的因子是酶AEP。在没有AEP的情况下，小鼠对自身免疫疾病具有抵抗力，但对肿瘤细胞敏感。

Amarnath博士解释说：“我们在实验室研究中发现，AEP增强了这些检查点抑制剂药物在晚期黑素瘤中的作用。

“当在免疫系统的T细胞中发现较高水平时，支持AEP与检查点抑制药物共同作用于多种疾病。它通过打开免疫系统来成功攻克皮肤癌，并通过关闭免疫系统来预防移植物抗宿主病。

“值得注意的是，尽管我们知道AEP的存在，但直到现在，我们还不了解它在帮助免疫系统抵抗各种疾病中的重要性。”

由于AEP是PD-1抑制剂增强免疫反应所必需的，因此测量AEP水平可能有助于确定最可能对PD1和PDL1免疫检查点抑制剂治疗产生反应的患者。

了解检查点抑制剂为何起作用

由Amarnath博士领导的研究小组已经确定了如何使肿瘤攻击免疫细胞在肿瘤微环境中失活。CD4 + T辅助细胞是识别和杀死感染细胞和癌细胞的一种免疫细胞。这些细胞还负责自身免疫性疾病和移植排斥。因为这些细胞可以杀死健康的组织，所以它们的活性受到另一种称为调节性T细胞的免疫细胞的严格控制。

已经提出调节性T细胞的保护活性会干扰免疫疗法的治疗。一些肿瘤的局部环境增强了调节性T细胞的形成，从而限制了抗癌T细胞的激活。

当Amarnath博士的研究小组研究PD-1如何阻断这些抗癌细胞时;他们发现PD-1特异性下调了一种称为天冬酰胺基内肽酶(AEP)的新酶，这对于改变黑色素瘤肿瘤环境中抗癌细胞与调节性T细胞之间的平衡至关重要。

这些发现表明，在没有AEP的情况下，检查点抑制剂可能没有有益的反应，在使用检查点抑制剂治疗之前测量患者的AEP蛋白水平可能会提高对癌症免疫治疗方案的反应率。同样，在小鼠中，当研究者打开T细胞中的PD-1信号传导并阻断AEP时，就产生了强大的T调节细胞，能够预防炎症性疾病，例如结肠炎和移植物抗宿主疾病。该发现可能能够为目前对结肠炎和移植物抗宿主病的标准治疗方案无反应的患者产生新的免疫疗法。