介绍肾上腺皮质疾病都有什么
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(1)肾上腺皮质功能亢进(皮质醇增多)
各种原因造成肾上腺分泌过多的糖皮质激素(主要为皮质醇)所致病症总称为Cushing综合征,临床大量使用药物可致医源性的皮质醇增多症。
其中最多见的是垂体ACTH分泌亢进所引起的临床类型,称库欣病。
除垂体外,一些肿瘤,如肺燕麦细胞癌、胸腺癌、胰岛细胞癌,类癌、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤等也可分泌异源性ACTH,但这些异位肿瘤对ACTH的分泌既不受血液糖皮质激素水平的负反馈调控,也不受CRH促进。
(2)肾上腺皮质功能减退是指慢性肾上腺皮质分泌糖皮质激素不足产生的综合征,按病因可分为:
①原发性肾上腺皮质功能减退症又称Addison病。
自身免疫、结核、真菌感染、肿瘤或白血病等原因破坏双侧肾上腺的绝大部分使肾上腺皮质分泌不足所致。
②继发性肾上腺皮质功能减退症
指丘脑-垂体病变引起ACTH的分泌不足所致。
肾上腺皮质功能减退症多见于成年人,老年人和幼年者较少见;自身免疫所致者女多于男。
临床生化表现有:
1)醛固酮缺乏,易引起储钠、排钾功能减退,肾排钾和氢离子减少可导致高血钾和轻度代偿性酸中毒;
2)皮质醇缺乏可以引起多系统的症状;如心血管系统、消化系统、神经系统、生殖系统等功能低下。
3)代谢障碍:糖异生作用减弱、肝糖原消耗、可发生低血糖、脂肪消耗,脂质的动员和利用皆减弱;
4)肾排水能力减弱,大量饮水后可出现稀释性低血钠。
此外可出现皮肤黏膜色素沉着,还有胃肠道、神经、精神、心血管等系统的症状。
3.肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断(检测指标)
(1)24小时尿17羟皮质类固醇(17-OHCS):
尿中17-羟皮质类固醇是指尿中C-17上有羟基的所有类固醇物质,这类物质主要为糖皮质激素代谢物的总称。
尿中17-OHCS有80%来自皮质醇途径,17-OHCS浓度可反映血中皮质醇的含量。
17-OHCS测定多采用传统的Porter-Silber比色测定法,留样前应停用中草药、四环素和维生素B2等药物,以防干扰。
【临床意义】
17-OHCS主要反映肾上腺皮质分泌功能。
升高:
肾上腺皮质功能亢进;肾上腺皮质束状带肿瘤;缺乏21-羟化酶或11-β羟化酶。
降低:
肾上腺皮质功能减退症;垂叶前叶(腺垂体)功能减退症;测定时注意防干扰。
(2)24小时尿17酮类固醇(17-KS)测定:
尿内源性17-酮类固醇在男性约2/3来自于肾上腺皮质,1/3来自于睾丸,反映了肾上腺皮质和睾丸两者的功能,特异性较低。
【参考值】
儿童:<3.5μmol/d
成人:男:28.5~61.8μmol/d
女:20.8~52.1μmol/d
儿童低于成人,青春期高于成人水平。
【临床意义】
增高:
皮质醇增多症、伴男性化的肾上腺皮质增生症、部分女性化肾上腺皮质肿瘤、性早熟、多囊卵巢综合征。
降低:
肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶功能减退症、睾丸功能减退症、肝硬化、某些慢性消耗性疾病。
(3)血皮质醇及24h尿游离皮质醇测定:
血皮质醇浓度直接反映肾上腺糖皮质激素分泌情况,而尿游离皮质醇(UFC)量和血浆中真正具活性的游离皮质醇浓度呈正相关。
这两个试验被推荐为检查肾上腺皮质功能紊乱的首选项目。但因为血浆皮质醇测定是包括了结合和游离的两部分,所以不能排除CBG和白蛋白浓度的影响。
皮质醇分泌存在昼夜变化应加以注意。
皮质醇测定也受非肾上腺疾病的影响。
尿游离皮质醇(UFC)
分泌不存在昼夜变化节律,较可靠地反映游离皮质醇水平。
当有皮质醇增多症时,血皮质醇超过CBG结合容量,游离皮质醇浓度将特别升高,尿游离皮质醇会出现更明显的改变,在诊断皮质醇增多症上更为敏感。但其不如血皮质醇稳定,所以最好血、尿同时测定。
测定皮质醇的方法很多,现多用免疫化学法。
(4)下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能检测及动态功能试验
血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)测定
ACTH由垂体分泌,是由39个氨基酸组成的直链多肽。ACTH的生理作用是促进肾上腺皮质增生、合成和分泌肾上腺皮质激素。
ACTH的分泌受下丘脑CRH的调节控制。
ACTH的测定主要用于垂体瘤或异位ACTH综合征导致的Cushing病与原发于肾上腺皮质的病因检查。
血浆ACTH呈脉冲式分泌,存在着和皮质醇一样的昼夜规律,上午8时至10时最高,夜间则为上午的二分之一。无此差异则表示异常。
参考值:
上午8时2.2~12.0pmol/L;
下午6时1.1~8.8pmol/L;
午夜12时<2.2pmol/L。
ACTH增高:
Addison病,先天性肾上腺增生症,异位ACTH综合征,异位CRH肿瘤都可以引起。
特别是异源性ACTH综合征时,午夜ACTH明显高于正常范围,且昼夜规律消失。
继发性肾上腺皮质功能减退时,早8点ACTH明显降低。
ACTH降低:
良性或恶性的肾上腺皮质肿瘤,双肾上腺结节性增生或小结节性发育不良,继发于下丘脑-垂体病变引起ACTH不足所致的肾上腺功能减退。
ACTH测定以放免方法为主。
ACTH极不稳定,放置室温易受蛋白酶降解,血样应用EDTA抗凝,并立即分离血浆冷藏,冷冻可稳定数月。
ACTH测定是鉴别原发和继发肾上腺皮质功能减退症最有价值的试验,但其分泌功能应配合其他测定,包括:血皮质醇浓度和17-OHCS等。
(5)兴奋试验:
常用ACTH兴奋试验。
检测给患者ACTH前、后体液中皮质醇或其代谢产物的变化,反映肾上腺皮质的内分泌功能状况,并对有关疾病作出判断。
(Addison病患者无反应,继发性肾上腺皮质功能减退延迟反应,库欣病刺激后显著升高)
(6)抑制试验:
常用地塞米松抑制试验。
地塞米松为人工合成的强效糖皮质激素类药,抑制垂体释放ACTH,因而间接抑制肾上腺皮质激素的合成和释放,用于判断肾上腺皮质功能紊乱是否因下丘脑垂体功能异常所致。
下丘脑性皮质醇增多,给药后17-OHCS可较基础水平降低50%以上;
而异源性ACTH综合征、肾上腺皮质癌或瘤性皮质醇增多症一般不受抑制。
(7)肾素醛固酮系统的试验
血中醛固酮的水平受血清钾的水平和肾素-醛固酮轴的调节。该系统的试验对于评价激素所致的高血压的原因非常重要。
此系统以反馈方式发挥作用,醛固酮升高通常会导致肾素水平的抑制。
【参考值】
醛固酮(血清)
卧位:60~170pg/ml(普通饮食)
122~370pg/ml(低钠饮食)
立位:65~300pg/ml(普通饮食)
醛固酮(尿)
正常钠饮食:6~25μg/24h
低钠饮食:17~44μg/24h
高钠饮食:0~6μg/24h
原发性醛固酮增多症:
肾上腺皮质肿瘤或增生所致,血醛固酮分泌升高,病人有水钠潴留,体液容量扩张。
继发性醛固酮增多症:
多为肾外原因,如有效血容量降低,肾血流量减少等所致的,整个肾素-血管紧张素-醛固酮轴兴奋,醛固酮升高,同时伴肾素活性的升高。临床常见于失钠性肾病、滥用利尿剂、肝硬化、心衰及肾性高血压等。
延伸阅读:
肾上腺皮质是构成肾上腺外层的内分泌腺组织。它能分泌由数种类固醇混合而成的肾上腺皮质激素,皮质内还含有为数更多的类固醇。肾上腺皮质由3层构成,最外层为球状带(zona glomerulosa),接着为占大部分的束状带(zona fasciculata),内层为网状带(zona seticularis)。其功能异常可以引起肾上腺皮质功能亢进、肾上腺皮质功能减退、肾上腺皮质增生等。