免疫系统就像一个经过精心调节的机器，配有自己的内置“制动器”，可以防止其过度反应并在其他健康组织中引起过度的炎症。但是，这种预防性安全网非常脆弱，特别是在癌症中，肿瘤细胞不断踩刹车，因为这样做可以使肿瘤细胞逃避免疫检测。

已经发现了几种可以自然抑制免疫活性的分子，这为免疫疗法打开了大门，这是一种利用免疫系统攻击癌细胞的潜在高效方法。为了使免疫疗法在人类患者中发挥其全部潜能，必须进一步了解驱动癌症免疫力的因素。

现在，坦普尔大学刘易斯·卡兹医学院(LKSOM)和福克斯·蔡斯癌症中心的研究人员首次表明，一种称为EGR4的分子(主要在男性生育力中起着重要作用)可作为免疫激活的关键制动器。这项新研究于3月25日在线发表在《EMBO Reports》杂志上，该研究表明，去除EGR4(有效释放制动器)可促进所谓的杀伤性T细胞活化，该T细胞渗透并攻击肿瘤，从而增强抗癌免疫力。

Fels研究所医学遗传学和分子生物化学教授乔纳森·索博洛夫(Jonathan Soboloff)博士解释说：“其他早期生长反应蛋白或EGR对T细胞活性很重要，但是EGR4是否也对免疫起作用。” LKSOM的癌症研究和分子生物学。“我们的研究揭示了EGR4重要性的另一面。”

Soboloff博士的团队与Fox Chase癌症中心的血细胞发育和癌症教授Dietmar J. Kappes博士合作研究了免疫细胞中EGR4表达的影响。

在最初的实验中，研究人员发现T细胞活化与EGR4上调相关。他们随后发现，从免疫细胞中剔除或消除EGR4会导致钙信号传导的急剧增加和T辅助1型(Th1)细胞群体的扩张。Th1细胞对异物(包括肿瘤细胞)的存在作出反应，激活细胞毒性或杀伤性T细胞，然后清除入侵者。

Soboloff博士说：“我们从以前的工作中知道T细胞控制钙信号传导，当细胞内钙水平升高时，钙信号传导可以驱动T细胞活化。”

Soboloff和Kappes实验室接下来通过利用黑色素瘤的过继小鼠模型研究了EGR4在癌症免疫中的功能重要性，其中一些宿主动物缺乏EGR4表达。与具有典型EGR4水平的小鼠相比，敲除EGR4的动物显示出Th1细胞数量增加和抗癌免疫力增强的证据。特别是，与具有正常EGR4表达的小鼠相比，敲除EGR4的小鼠具有降低的肺肿瘤负担和更少的转移。

在未来的工作中，Soboloff和Kappes小组计划进一步探索EGR4目标定位策略。由于EGR通路的多种作用，很难开发出专门针对EGR4的试剂。Kappes博士说：“但是从患者的T细胞中特异性清除EGR4，然后将这些细胞放回患者体内，可能是一种可行的免疫治疗方法。”