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QBI研究人员发现了一种DNA修饰 可以增强我们消除恐惧的能力

导读 蒂姆·布雷迪(Tim Bredy)教授解释说,尽管恐惧是重要的生存机制,环境提示会告诉我们以某种方式做出反应,当不再需要恐惧时,抑制恐惧的能...

蒂姆·布雷迪(Tim Bredy)教授解释说,尽管恐惧是重要的生存机制,环境提示会告诉我们以某种方式做出反应,当不再需要恐惧时,抑制恐惧的能力也是如此。

他说:“您仍然想记住'那里有些危险,我要小心',但您不希望它损害您正常运行的能力。”

恐惧的灭绝可以抵消恐惧。它涉及创建具有相似环境元素的新的非恐惧记忆,与原始恐惧记忆竞争。

布雷迪教授说,恐惧和消除恐惧之间的平衡对于认知的灵活性至关重要,这使大脑能够迅速适应不断变化的状况。

此外,创伤后应激障碍(PTSD)和恐惧症的关键特征是恐惧消退的障碍。

关键大脑区域在恐惧消除中起关键作用

研究表明,前额叶皮层的小区域在恐惧消除学习和记忆过程中起关键作用,并且该区域中的神经元活动受到严格的表观遗传控制。

“您的DNA不是静态的,”布雷迪教授解释说。“ DNA上的化学标签就像一个调光开关,可以调高或调低基因的表达。”然而,确切的说,如何通过这种表观遗传变化来控制对灭绝的恐惧仍然不清楚。

长期以来,人们一直认为胞嘧啶(C)是唯一可以修饰的DNA碱基。但现在很清楚,腺苷(A)也可以进行化学标记。QBI研究人员向翔博士解释说,人们认为大脑中的这种表观遗传学修饰总是可以降低基因的调光开关,从而降低基因活性。他说,此外,仅观察到胞嘧啶的修饰与学习和记忆有关。

现在,布雷迪教授,李博士及其同事发现,由于腺苷修饰增加了某些基因的活性,恐惧消退记忆得以形成。

在这项新研究中,小鼠被放在一个盒子里,他们听到一种特定的声音,然后立即发出轻微的脚电击。老鼠很快就将声音与脚部震动联系起来,并在听到声音时冻结。为了鼓励恐惧消灭,将小鼠放在另一个盒子里,在那里他们反复听到相同的声音,但是没有收到任何脚踩声。当老鼠被放回原来的盒子时,他们不再害怕声音了。

研究人员检查了这些小鼠恐惧绝种神经元的DNA,发现在整个基因组的2800多个位置存在修饰的腺苷N6-甲基-2-脱氧腺苷(m6dA)。特别是,研究小组发现m6dA会在脑源性神经营养因子(BDNF)的基因上积累,该基因可促进学习和记忆。有趣的是,在恐惧消退过程中,m6dA增加了BDNF的表达。

“据认为m6dA仅在沉默基因中起作用,”布雷迪教授说,“但我们是说,不,您必须使用更坚固的放大镜。”

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