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运动神经元适应力模型可促进ALS研究

导读 瑞典Karolinska研究所的研究人员开发了一种基于干细胞的模型,以研究神经元在神经退行性疾病ALS中的适应力和脆弱性。研究结果发表在《干细...

瑞典Karolinska研究所的研究人员开发了一种基于干细胞的模型,以研究神经元在神经退行性疾病ALS中的适应力和脆弱性。研究结果发表在《干细胞报告》杂志上,可以帮助鉴定保护敏感神经元的新遗传靶标。

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种致命疾病,无法有效治疗或治愈。该疾病的特征是失去控制自愿肌肉的神经元,称为运动神经元。这会导致肌肉萎缩,无力并最终导致瘫痪。

但是,某些运动神经元组具有很高的适应力,可以在疾病的所有阶段生存。这些包括控制我们眼球运动的神经元,动眼神经元。目前尚不清楚这些运动神经元为何能够抵抗这种疾病。

动眼神经元很少,见于脑干,很难在人和动物中研究。为了进一步研究不同运动神经元之间的敏感性差异,因此如果可以使用培养的干细胞将是有利的。

Karolinska研究所的研究人员现已开发出一种基于干细胞的ALS中神经元适应能力模型。

“这项细胞培养系统可以帮助鉴定有助于动眼神经元复原的新基因,这些基因可以用于基因治疗中,以增强敏感的运动神经元。”主持这项研究的卡罗林斯卡研究所神经科学系主任伊娃·赫德伦德(Eva Hedlund)解释说。

该工作建立在KI研究人员成功地从培养的胚胎干细胞产生动眼神经元的基础上。这是通过过量表达转录因子PHOX2A来实现的,而转录因子PHOX2A是胚胎发育过程中动眼神经元形成所必需的。通过对细胞进行各种分析,并与小鼠和人类进行等效分析,研究人员得出结论,所生成的细胞确实是动眼神经元。

研究人员表明,这些由干细胞产生的弹性神经元会激活一种称为Akt的存活增强信号,并且该信号在人的动眼神经元中也会被激活。

进一步研究

的可靠模型与脊髓运动神经元相比,实验室中产生的动眼神经元还对ALS样变性具有更强的抵抗力,这在人类中也很常见。

“总而言之,这表明我们已经创建了一个强大的模型来研究ALS中神经元弹性和脆弱性的机制,”主要作者伊拉里·阿洛迪(Ilary Allodi)表示,他是该研究的伊娃·赫德伦德(Eva Hedlund)研究小组的博士后。

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