2019年3月14日星期四(HealthDay新闻) -高胆固醇对他汀类药物治疗有抵抗力的人可能很快就会有新的治疗选择。

研究人员解释说，这类新药有助于阻断​​动脉堵塞胆固醇的合成。这些药物的目标是一种名为ATP柠檬酸裂解酶(ACL)的酶，这是体内“坏”LDL胆固醇生成途径的一部分。

在新的试验中，当加入标准他汀类药物治疗时，bempedoic acid，一种阻断ACL的药丸，可显着降低LDL胆固醇水平。研究作者Brian Ference博士说，在他汀类药物上加入bempedoic酸显示“LDL-C的降低远远超过增加他汀类药物治疗剂量的预期”。他负责英格兰剑桥大学的转化疗法研究。

他的团队在3月14日出版的“新英格兰医学杂志”上发表了研究结果。但鉴于目前心脏医生可以使用的降胆固醇药物广泛，专家们并不确定苯二甲酸有多么有用。该临床试验的结果表示“一个相当温和的还原相比，他汀类药物，其平均降低LDL胆固醇浓度由20%至30%，和较新的药物如PCSK9抑制剂，其可以降低LDL胆固醇，由超过50%的浓度”博士说迈克尔霍姆斯他是英国牛津大学的副教授，并撰写了一篇随同该研究的社论。

Bempedoic acid似乎也没有超越市场上已有的药物依泽替米贝(Zetia)，他在奥罗拉科罗拉多大学医学院的动脉粥样硬化中担任主席罗伯特埃克尔博士说。早期的一项临床试验表明，与安慰剂相比，联苯醚酸和依泽替米贝可使LDL胆固醇降低约28%，美国心脏协会专家埃克尔表示，他没有参与这项新研究。

“这表明，对贝二酸添加依泽替米贝(通常减少18%至20%)只能产生适度的额外效益，”Eckel说。“这不像你期望的40%。”研究人员在背景说明中称，身体在相同的胆固醇合成过程中进一步使用ACL，该过程也使用他汀类药物靶向的酶，称为HMGCR。

研究人员报告说，一项对近655,000人的研究发现，人们的ACL和HMGCR评分与低密度脂蛋白胆固醇水平的相似模式以及基于这些水平的心脏病风险的类似影响相关。Ference领导了这项研究。研究人员发现，携带抑制ACL的遗传变异体的人具有较低的LDL胆固醇水平和较低的心脏健康问题风险。

基于此，研究人员决定测试阻断ACL的药物如何能够降低普通人的胆固醇水平。尽管接受了高强度他汀类药物治疗，但这种药物bempedoic acid被随机分配给1,488名高LDL胆固醇的人。另有742名他汀类药物使用者获得安慰剂。

研究人员发现，一年后，bempedoic acid将LDL胆固醇水平降低了18个百分点。福尔摩斯和埃克尔说，最令人不安的不良事件是痛风的发病率，导致18名苯丙酸类患者退出试验，而安慰剂患者则为3名。