一类名为PARP抑制剂的抗癌药物可用于治疗和预防脑部疾病，包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)，也称为Lou Gehrig病，以及某些形式的额颞叶变性(FTD)，通过阻止特定蛋白质的错位根据宾夕法尼亚大学艺术与科学学院和佩雷尔曼医学院的研究人员在Molecular Cell上发表的一项研究，影响神经细胞。

蛋白质TDP-43在错误地位于细胞核外时会在脑细胞中形成团块，这些细胞受到ALS和FTD的影响。当不合适的TDP-43与另一种分子PAR结合时，它会聚集在称为应力颗粒的细胞结构中。虽然这种初始积累不会对细胞造成迫在眉睫的伤害，但经过一段时间后，TDP-43会变成脑部疾病中观察到的结构。现在，由生物学教授Nancy Bonini博士领导的团队和生物化学与生物物理学教授James Shorter博士发现，阻止PAR产生的PARP抑制剂减少了有害TDP-43的数量。应力下细胞中的结构。

像ALS和FTD-TDP-43这样的疾病对患者和家庭来说都是毁灭性的，并且治疗选择有限。“对于追求这一途径感到兴奋的是小分子能够攻击TDP-43的疾病过程，”Bonini实验室的研究助理Leeanne McGurk博士说。“当我在培养的细胞上测试它们时，我发现它们可以减轻TDP-43的积聚，这反映了我们在疾病中看到的异常蛋白质团块。”

在试管实验中，研究小组发现TDP-43可以通过与其他TDP-43分子和PAR等大分子相互作用从可溶形式转变为浓缩液形式。“TDP-43的液体形式代表了一种应力颗粒，可能是有益的，”Shorter说。然而，他指出，如果这些液体形式的TDP-43随时间固化，则很难去除。

该研究的前景是，作为癌症治疗剂开发的药物可用于预防细胞中有害的TDP-43团块的形成。“我们测试的PARP抑制剂可以拮抗TDP-43的细胞质积累，可能有一天会被优化为脑疾病的有效治疗药物，”共同作者，研究专家Shorter's lab的Edward Gomes说。

虽然这项工作仍在实验室进行，但研究小组的研究结果为神经科医生寻找新方法对抗神经退行性疾病提供了下一步。“鉴于缺乏治疗选择，我们对这些实验感到兴奋，这些实验有助于阐明可能导致新疗法的分子事件，”Bonini说。