钩虫感染世界上近4.3亿人，主要是在卫生条件差的国家，人们经常赤脚走路。

身体的免疫系统对于攻击钩虫至关重要，导致对身体组织的损害。但是这种损害是如何发生的 - 以及有助于修复它的方法 - 还没有完全理解。

加利福尼亚大学里弗赛德分校的生物医学科学家研究小组在鼠标模型上发现了一个难题：免疫蛋白RELMalpha的分泌，在感染后在体内触发，以保护组织。

研究人员从免疫细胞中敲除或关闭了RELMalpha，并发现这些小鼠产生超级杀手巨噬细胞 - 免疫系统的重要细胞是在感染时形成的。研究小组发现巨噬细胞附着在钩虫上的数量远远超过钩虫，使它们成为超级杀手。然而，这是以宿主为代价的：具有敲除RELMalpha的巨噬细胞引起组织损伤和炎症增加。

“这表明杀死钩虫的巨噬细胞也会引起炎症并对宿主组织造成损害，”Uw医学院的钩虫和其他蠕虫感染专家，生物医学科学助理教授Meera G. Nair说。该研究发表在9月号的“白细胞生物学杂志”上。“我们的研究是第一个确定这些巨噬细胞发挥作用的研究。在钩虫感染产生RELMα的野生型小鼠中，巨噬细胞对组织的损伤通过RELMalpha诱导的炎症减少得到平衡。

平衡技术

RELM或“抵抗素样分子”构成蛋白质家族，包括RELMα，其由哺乳动物分泌并在感染性和炎性疾病中高度表达。

Nair解释说，如果没有RELMalpha，免疫系统可以更有效地杀死钩虫，巨噬细胞对蠕虫具有更好的附着力。

“但RELMalpha在下调炎症方面起着重要作用，从而确保宿主存活下来，”她说。“显然，鼠标也需要RELMalpha。这是一个免疫和炎症之间平衡的问题。开启的途径可以杀死蠕虫而不会引起可能对宿主造成破坏的那种炎症。我们的研究确定了其中一些途径。简而言之，我们已经确定了一种抗炎，伤口愈合的巨噬细胞子集，通过表达RELMalpha来调节炎症。“

奈尔解释说，超级杀手巨噬细胞产生更多的迁移趋化因子 - 免疫系统细胞分泌的信号蛋白刺激其他细胞的运动 - 这使他们能够有效地发现蠕虫。巨噬细胞产生更多的粘附蛋白质，使它们能够更好地粘附在蠕虫上，并且它们还会产生更多有毒化学物质，使它们能够杀死蠕虫。

通过下调炎症，RELMalpha延迟了小鼠杀死病原体的能力 - 在这种情况下是钩虫 - 并保护小鼠免受过度的组织损伤和炎症，她指出。

“哺乳动物已经与病原体一起进化，以评估杀死病原体的成本。哺乳动物开启疾病耐受性以阻止病原体的损害。但他们也需要开启耐受性来阻止免疫系统的伤害。寻求的是最佳平衡。这可能意味着生活在一点点钩虫可能是一种更好的感染结果，“奈尔说。