INRS的SimonaStäger教授及其团队发现了一种机制，可以通过内脏利什曼病(一种致命的热带病)破坏自身对抗感染的机制。这一发现有助于对抗一些慢性感染。

像许多慢性感染一样，内脏利什曼病阻碍了免疫系统的防御，因此它可以舒适地融入宿主体内。世界各地每年都有成千上万人死于内脏，内脏利什曼病是疟疾后寄生虫感染死亡的第二大原因。但它如何通过东道主的防御?INRS的SimonaStäger教授团队发现了一种Leishmania donovani利用这种机制来维持感染的机制。它已经表明，慢性炎症造成的损害会导致白细胞死亡，这对于消灭寄生虫至关重要。该研究结果发表在着名的Cell Reports期刊上，不仅有可能导致治疗，

防御能力减弱

作为免疫反应的核心，CD4 T细胞对控制感染至关重要。这种类型的白细胞通过发信号通知待消除的病原体的存在而参与免疫应答。为此，CD4 T细胞产生称为干扰素γ(IFN-γ)的分子，其激活破坏病原体的细胞。

在内脏利什曼病的情况下，表达IFN-γ(Th1细胞)的CD4 T细胞在感染期间出现的时间比预期的要晚，并且数量较少，这一现象使研究人员感到困惑。“现在我们找到了为什么这么少的原因，”斯泰格教授说。“不幸的是，这些保护性细胞正在消亡。”

发现慢性感染常见的机制

为了解CD4 T细胞是如何死亡的，研究人员遵循了他们最近的一项研究中确定的导联。他们注意到这些细胞存在异常的转录因子。转录因子是调节一种或多种基因活性的蛋白质。检测到的因子IRF-5因其在先天免疫细胞中的作用而闻名，但其作用在CD4 T细胞中完全未知。

Stäger教授的新发现表明，IRF-5导致Th1细胞自我毁灭。追踪分子事件的线索，免疫学家固定了这个意外细胞死亡的触发因素：组织破坏。在一系列仍未完全了解的反应之后，被破坏的组织激活Th1细胞中先前未知的信号，导致它们死亡。

因此，不是通过寄生虫而是通过宿主的生物过程消除了协调攻击的白细胞 - 维持慢性感染并保护寄生虫。事实上，这种机制也可能在导致炎症的其他慢性感染中起作用。

鉴于更好地理解这一过程的运作的重要性，INRS教授成功从加拿大卫生研究院获得了100万美元的资金。IRF-5在免疫细胞中诱导的细胞活性可以​​揭示尚未知的治疗靶点，不仅是内脏利什曼病，还有其他慢性炎症性疾病。

信令机制的细节

SimonaStäger教授团队提出的研究指出了一种涉及TLR7受体(Toll样受体7)的机制，通常通过病原体识别在先天免疫系统细胞中激活。在慢性炎症的情况下，组织破坏后存在的细胞残基激活Th1细胞中的TLR7。TLR7的激活诱导IRF-5的表达和活化，其反过来增加DR5(死亡受体5)和半胱天冬酶8的表达，这两种信号元件导致细胞死亡。因此，慢性炎症通过TLR7-IRF-5细胞途径诱导保护性CD4T细胞的死亡。