苏黎世大学建立的新方法揭示了抗癌药物的作用和癌细胞的防御机制。该方法使得可以在细胞水平上快速测试各种药物和治疗组合。

癌细胞是人体失去控制的细胞。它们是转化的体细胞这一事实使得它们更难以有效地对抗它们 - 无论它们有什么危害它们通常也会伤害体内的健康细胞。这就是了解癌细胞特殊弱点的重要原因。

例如，在某些类型的乳腺癌和卵巢癌中，这种弱点通过在DNA修复中起作用的基因的突变来给出。用一组新批准的药物(即所谓的PARP抑制剂)治疗这类癌细胞，使这些细胞很难复制它们的DNA，最终它们会灭亡。然而，正常细胞可以使用其完整的DNA修复机制解决这些问题。

在数千个细胞中观察到药物的作用

苏黎世大学疾病分子机制系使用癌细胞培养来研究这一新药组的确切作用。“我们基于荧光的高通量显微镜方法使我们可以准确地同时观察药物在数千个细胞中的工作时间和方式，”博士后研究员Jone Michelena解释说。她的测量结果揭示了PARP抑制剂如何将其靶蛋白锁定在细胞DNA的无活性状态，以及这如何使DNA复制变得复杂，从而导致DNA损伤。如果不能快速修复这种损伤，细胞就不能再复制并最终死亡。

这种新方法使研究人员能够非常精确地分析癌细胞对PARP抑制剂的初始反应。对于非常敏感的程序，特别之处在于可以使用UZH的显微镜和图像分析中心的自动显微镜以高分辨率同时分析大量单个细胞。癌症细胞不同，因此根据它们的突变和它们所处的细胞周期阶段对药物的反应不同.UZH研究人员现在已经找到了一种方法来使这些差异可见并精确量化它们。

快速准确地测试癌细胞

在实验室之外，PARP抑制剂和其他癌症药物的成功变得复杂，因为在一些患者中癌症复发 - 在某一点之后，癌细胞变得耐药并且不再对药物产生反应。UZH研究人员采用的高通量方法对于这类问题特别有用：细胞可以在短周转时间的多种条件下进行测试，并且可以有针对性地逐一消除特定基因。这样做可以揭示某种药物需要哪些细胞功能才能生效。