局部晚期胰腺癌(LAPC) - 一种肿瘤，虽然仍然局限于胰腺，涉及主要的腹部血管 - 是已经致命的肿瘤的最恶劣形式之一，因为它不能通过外科手术切除。现在马萨诸塞州综合医院(MGH)癌症中心临床试验将强化化疗和放射治疗与血压药物氯沙坦相结合，已经产生了前所未有的结果 - 允许61%的参与者完全切除肿瘤并显着提高存活率。

“胰腺癌患者的40%左右要么局部晚期或临界可切除疾病，手术成功的历史不佳率，”珍妮特·墨菲，医学博士，公共卫生硕士，的说血液学/肿瘤学部门的的医学MGH系，共同牵头和JAMA Oncology报告的通讯作者。“为了能够成功去除61%的患者的原发肿瘤，设定了新的基准，并提供了很大的希望。据我们所知，这是第一个将手术成功定义为主要结果的LAPC临床试验。”

该试验的最新颖的元素-使用抗高血压药物氯沙坦-建立在共同作者拉克什耆那教K.博士的研究结果-该主任对肿瘤生物学实验室斯蒂尔在放射肿瘤学系MGH-和他的同事们。这些研究发现，以血管紧张素信号通路为目标的氯沙坦改善了乳腺癌，胰腺癌和卵巢癌动物模型中化疗药物的传递。癌症。它通过减轻肿瘤微环境中的压力来实现这一点，所述肿瘤微环境物理地阻断药物递送并减少氧气供应，这是放射疗法的肿瘤杀伤效应所需的。这些研究还发现，恰好服用氯沙坦或类似药物治疗高血压的癌症患者往往比接受相同类型癌症治疗的患者寿命更长。

从2013年8月到2017年7月，该研究招募了49名MGH癌症中心患者，这些患者之前未接受过LAPC治疗。所有参与者在4个月内接受氟尿嘧啶，甲酰四氢叶酸，奥沙利铂和伊立替康(FOLFIRINOX)联合化疗，期间每日服用氯沙坦。在CT扫描评估以确定血管是否仍然参与肿瘤之后，不再有血管受累的患者接受了短程的质子束放射治疗，而那些肿瘤仍包括主要血管的患者的病程更长。常规放射治疗。在此期间，两组均接受了卡培他滨化疗。

在完成放化疗阶段后，49名参与者中的34名能够切除肿瘤，其中30项成功消除了肿瘤周围癌症的所有证据。对于三名患者，实现了病理性完全反应 - 其表示在任何地方均未发现肿瘤。在整个研究过程中对循环生物标志物的分析发现TGF-β的表达显着下降，TGF-β是血管紧张素 - 信号传导途径中的关键元件，表明氯沙坦具有其期望的效果。直到复发的时间和总体存活时间都显着长于先前在LAPC患者中看到的时间。

墨菲说：“我们的方法成功的一个关键部分是我们的外科医生愿意尝试手术，即使在血管内或血管附近出现癌症的患者也是如此。我们在之前的研究中得知 - 这里证实 - CT化疗和放疗后扫描结果和可切除性不再明显相关。虽然我们没有看到61%的患者完全切除血管，但61%的人完全切除了癌症。

共同主要作者，MGH放射肿瘤学系的医学博士Jennifer Wo补充说，“局部晚期胰腺癌一般被认为是一种无法治愈的疾病，因此这些结果标志着转化为手术切除率的转变率和基于这些结果，我们发起了一项新的多机构临床试验，其中还将包括免疫治疗药物nivolumab，因为氯沙坦治疗也被证明可以激活几种免疫系统途径。“Wo是Radiation Oncology的助理教授，Murphy是医学讲师，Jain是哈佛医学院放射肿瘤学的Andrew Werk Cook教授。