研究人员确定了疟疾寄生虫的可药用基因组靶标
2024-04-03 07:50:53
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导读 利用全基因组分析和化学基因组学,科学家们发现了新型抗疟药物靶点和耐药基因。研究人员分析了> 250种恶性疟原虫细胞系,这些细胞系对37种...
利用全基因组分析和化学基因组学,科学家们发现了新型抗疟药物靶点和耐药基因。研究人员分析了> 250种恶性疟原虫细胞系,这些细胞系对37种不同的抗疟疾化合物具有抗性。
资深作者,加州大学圣地亚哥分校医学博士Elizabeth Winzeler博士在最近的新闻稿中解释了这项研究的意义:“对恶性疟原虫抵抗组织的研究 - 抗生素抗性基因的收集 - 及其可药用基因组将有助于指导新的药物发现工作,并促进我们对疟疾寄生虫如何进化反击的理解。“
单细胞原生动物,恶性疟原虫,约占所有疟疾病例的50%,并且可以通过被感染的雌性按蚊蚊子的叮咬传播给人类。
“一次人类感染可导致一个人含有超过一万亿的无性血液寄生虫,”Winzeler解释道。“即使相对较慢的随机突变率,这些数字也具有非凡的适应性。在短暂的复制周期中,恶性疟原虫基因组可以获得随机的遗传变化,这可能使至少一种寄生虫对药物的活性产生抗性或人源编码抗体。“
除了确认以前已知的耐药基因外,本研究还突出了新的目标,这些目标可能对结构生物学和药物发现工作都很重要,并促进我们对寄生虫抗性机制的一般理解。研究中发现的药物抑制剂对包括:胸苷酸合成酶和苯并喹唑啉酮,法呢基转移酶和嘧啶二酮,以及二肽基肽酶和芳基脲。该研究发表在“科学”杂志上。
“我们的研究结果显示并强调了恶性疟原虫进化耐药的复杂性,“温泽勒说,”但[研究]还为每种产生抗性寄生虫的化合物确定了新的药物靶点或抗性基因。它揭示了恶性疟原虫的复杂化学遗传景观,但也为设计新的小分子抑制剂以对抗这种病原体提供了潜在的指导。“
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