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过去暴露会影响小儿急性呼吸道感染的免疫反应

导读 根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据,急性呼吸道感染(ARTI)是儿童早期死亡的主要全球原因。下呼吸道感染,包括细支气管炎和病毒性和细...

根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据,急性呼吸道感染(ARTI)是儿童早期死亡的主要全球原因。下呼吸道感染,包括细支气管炎和病毒性和细菌性肺炎,也会对儿童的健康造成影响,导致大多数儿科医院接受传染病治疗。

根据Perelman学校的一项研究,研究人员通过分析患有流感症状来到急诊室的儿童的免疫细胞,发现这些早期反应细胞表达的基因组由年龄和以前暴露于病毒等因素决定。宾夕法尼亚大学医学院和费城儿童医院(CHOP)。更好地了解早期感染如何影响长期免疫反应对于患有急性呼吸道感染的年轻患者的诊断和治疗具有意义。

“个人抗击流感的能力取决于他们过去所接触到的,尤其是生命早期的能力,这种观念一直在增强,”资深作者E. John Wherry博士说,他是微生物学和导演的教授。宾夕法尼亚大学免疫学研究所Wherry和Sarah E. Henrickson,医学博士,博士,CHOP过敏免疫学部门的讲师,本周在Cell Reports上发表了他们的研究结果。

“这项研究始于2009年H1N1流感疫情期间,以了解宿主反应如何随着不同的病毒感染而发生变化,”主要作者Henrickson说道,他在Wherry实验室担任CHOP临床研究员和博士后研究员。之前在其他地方的研究已广泛研究了流感的反应,但她希望关注CD8 T细胞的变化,这是儿科流感患者的关键抗病毒细胞,并最终将这些变化与临床结果联系起来,如感染的严重程度,未来的哮喘,发烧,并回访医生。

她说:“与成人患者相比,儿童的感染史通常较不复杂,同时发生的情况较少。”“因此,我们可以更轻松地评估对急性感染的免疫反应,并测试免疫历史如何塑造对新感染的反应。”

发出警报

CD8 T细胞在感知到肺部细胞响应急性呼吸道病原体引起的警报信号后,通过改变自身的基因表达,为对抗外来病毒做好准备。在这项研究中,患有流感样疾病的急性儿科患者的CD8 T细胞基因表达与患有其他病毒病原体的患者不同,例如鼻病毒。一般而言,细胞的“基因组电路” - 类似于影响彼此表达的电路的基因簇 - 根据病原体的类型而变化。

利用29名患有流感症状的CHOP急诊科儿童的血液样本,该团队发现不同的病毒引发不同的免疫反应 - 特别是CD8 T细胞中不同的基因组电路模式。虽然这些差异包括干扰素刺激基因的预期上调和细胞粘附蛋白和信号分子的夯实,但促存活基因BCL2在患有急性流感感染的儿童中是突出的。

研究小组发现,ARTI严重程度,哮喘,性别和年龄的差异也会影响个别儿童的免疫反应。例如,年龄较小的儿童的CD8 T细胞基因电路与年龄较大的儿童不同,这与年龄较小的儿童是否在较早年龄接触过流感病毒有关。患有流感病毒抗体的年幼儿童(之前暴露的证据)的基因表达模式与年龄较大的儿童模式相似。虽然这项初步研究太小,无法将老年基因表达的存在与临床结果相关联,但该团队计划在未来解决这个问题。

根据他们收集的免疫信息,该团队开发了一种流感儿科特征(IPS),其由少量基因组成,这些基因在急性流感感染患者的CD8 T细胞中的表达持续增加或减少。IPS能够将急性流感与其他病原体引起的ARTI区分开来。

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