Dana-Farber癌症研究所的科学家已经证明，实验性糖尿病药物可以使癌细胞更容易受到传统化疗药物的影响，他们说应该探索这种组合以潜在地改善癌症患者的预后。

在美国国家科学院院刊上，调查人员在癌症细胞系和动物模型中证实，该研究化合物 - 与常见的抗糖尿病药物噻唑烷二酮(TZDs)相似 - 使肺肿瘤细胞对卡铂化疗敏感。用卡铂和一种实验化合物SR1664联合治疗的啮齿动物肿瘤的重量小于仅用卡铂治疗的动物的肿瘤。

该研究还表明，该组合使实验室中的三阴性乳腺癌细胞敏感，导致它们自毁。然而，作者指出，并非所有类型的癌细胞都显得易受化疗和实验化合物的影响。

由癌症生物学家Bruce Spiegelman博士领导的科学家们表示，“这些数据强烈表明[实验性抗糖尿病化合物]应该与传统化疗联合用于各种恶性肿瘤的临床应用。”

该报告的第一作者是麻省总医院的放射肿瘤学家Melin Khandekar博士，他在Spiegelman实验室进行研究。其他作者在斯克里普斯研究所分子治疗学系。

研究中使用的实验化合物针对新发现的细胞过程，细胞通过该过程修复自身以响应DNA损伤，例如由许多化疗剂引起的损伤。该过程涉及一种称为磷酸化PPAR-γ的变化，PPAR-γ是Spiegelman发现的一种受体，对脂肪细胞的发育至关重要。PPAR-γ也是TZD类抗糖尿病药的靶标，其包括罗格列酮和吡格列酮。PPAR-γ在许多癌症中表达，包括肺癌，三阴性乳腺癌，结肠直肠癌和胰腺癌。

糖尿病药物加强化疗的潜力可以追溯到几年前。2007年，Spiegelman及其同事报告称，作为Avandia出售的罗格列酮与铂类化疗药物联合使用，可以比单独使用任何一种药物更有效地停止或缩小小鼠肿瘤。这些结果表明，给予糖类药物铂类化学疗法可能会改善对最终对铂类化疗药物产生耐药性的癌症的控制。然而，根据Khandekar的说法，服用罗格列酮的患者心脏病发作的报告导致联邦警告标签被放置在药物上 - 这一警告随后被删除。他说，“之前的报道有点玷污了将糖尿病药物与化疗结合起来的想法”。

这项新研究涉及Scripps开发的药物，由PNAS论文的共同作者Patrick Griffin博士开发。它们也可以作用于PPAR-gamma，但与传统的TZD药物不同;科学家将这些新化合物称为PPAR-γ的“非经典激动剂配体”或NAL。该报告的作者称，它们保留了TZD抗糖尿病药物的许多特性，但副作用较少，如体重增加，骨质流失和体液潴留。

通过鉴定PPAR-γ的磷酸化作为癌细胞修复DNA损伤的机制，“我们现在有一个合理的基础，使用PPAR-γ的这些非经典激动剂配体”使癌细胞对化疗更敏感，解释施皮格尔曼。