一项新的临床试验表明，通过将其与基于抗体的目标药物赫赛汀(曲妥珠单抗)联系起来，对肿瘤进行化学治疗可有效治疗没有其他治疗方案的乳腺癌患者。

这种二合一治疗方法使患有HER2阳性乳腺癌的女性患者停止了乳腺癌，这种疾病已停止对现有药物作出反应。

除了在肿瘤中具有高HER2水平的女性中有效之外，它还在具有较低HER2蛋白水平且目前没有治疗选择的一部分女性中有活性。

由伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金会的研究人员领导的这项新研究首次评估了患者的新疗法，将化疗药物duocarmazine与曲妥珠单抗(又称赫赛汀)联系在一起。识别HER2蛋白。

患有HER2阳性乳腺癌的女性在开始治疗后无症状进展为7.6个月，而HER2水平较低的女性无进展生存期为4.9个月，表明该药物延长了其他治疗用药患者的寿命选项。

该研究于今天(星期四)在“柳叶刀肿瘤学”上发表，由Synthon Biopharmaceuticals资助。

所有乳腺癌中有25%的HER2高于正常水平，HER2是一种在乳腺癌发展中起关键作用的蛋白质。HER2阳性乳腺癌比其他一些亚型更具侵略性并且生长更快。

HER2阳性乳腺癌患者最终对标准疗法产生耐药性，使其预后不良，并且几乎没有其他治疗选择。

因此，科学家们开始探索通过将化疗药物与抗体联系起来向肿瘤递送抗癌药物的其他方法。

抗体作为附着药物的指导，检测癌细胞表面上的HER2蛋白。一旦这两种药物 - 通过'接头'连接形成抗体药物偶联物 - 被内化到癌细胞中，接头被细胞内的酶破坏以释放细胞毒性药物，导致DNA对癌细胞的损害。该方法允许药物直接递送至靶癌细胞。

由于该方法选择性地靶向癌细胞，因此最小化对周围健康细胞的损害，减少患者的毒性和副作用。众所周知的乳腺癌治疗Kadcyla就是这种方法的一个例子。Kadcyla由与化疗药物emtansine相关的抗体曲妥珠单抗组成。

然而，对单独的曲妥珠单抗以及曲妥珠单抗 - 云氨酸缀合物都具有抗性的HER2阳性癌症变得越来越常见，再次使这些患者无需进一步治疗选择。

在这项研究中，科学家将曲妥珠单抗与另一种化疗药物duocarmycin联系起来。当用这种抗体 - 药物偶联物治疗时，平均而言，其肿瘤中具有高水平HER2的乳腺癌患者存活，没有疾病进展超过七个月。

这表明通过将曲妥珠单抗与不同的化疗药物 - duocarmycin而不是emtansine联系起来 - 可以克服先前对治疗的抵抗力。

此外，患有HER2低水平的乳腺癌患者在使用曲妥珠单抗duocarmazine治疗时比使用没有治疗时没有疾病进展延长了将近5个月。

这是一个重要的发现，因为目前没有批准的HER2靶向药物或抗体 - 药物偶联物用于低HER2乳腺癌患者。duocarmazine结合物可以满足这种高度未满足的需求，可能为这些患者提供延长寿命的选择。

研究人员希望这种方法不仅可用于治疗HER2水平高和低的乳腺癌，还可用于其他HER2水平不同的癌症类型，如子宫内膜癌，尿路上皮癌和食道癌，由于耐药性，治疗方案有限预后不良 - 虽然需要进一步的研究来证实这一点。

晚期TULIP试验目前正在招募患者，以研究曲妥珠单抗duocarmazine是否比HER2-postivie乳腺癌女性的标准化疗更有效。

第一作者，伦敦癌症研究所药物开发部副主任Udai Banerji教授和Royal Marsden NHS基金会信托基金表示：

“本研究结合抗体和药物的方法是一种非常成功的靶向肿瘤的方法。以抗体作为发现和靶向癌症的指导，duocarmazine药物可以直接释放到肿瘤细胞，破坏它们同时尽量减少对周围健康细胞的伤害。“

“Trastuzumab duocarmazine在乳腺癌患者中显示出有前途的抗肿瘤活性，这些患者具有不同程度的癌症驱动HER2蛋白。由于这些癌症经常产生对目前护理标准的抵抗，这种治疗方法可以延长患者的生命用完了选项。“

伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：

“该试验表明，将抗体与特异性靶向癌症细胞的化学药物联系起来以杀死它们的创新方法对于对其他治疗产生耐药性的患者是有效的。

“耐药性是我们在使癌症治疗方法发挥作用方面面临的一项重大挑战。通过采用抗体 - 药物结合物技术来克服对当前治疗的抵抗力，患者的生命可以延长，以给予他们与朋友和家人宝贵的时间。

“这项研究是ICR雄心勃勃的战略的一部分，该战略旨在了解癌症的复杂性和进化，并通过世界上第一个'达尔文的'药物计划克服进化和耐药性。”