蛋白激酶C(PKC)酶对许多细胞活动至关重要，包括细胞存活，增殖和迁移 - 必须小心控制的功能，以免细胞失控并形成肿瘤。加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现，另一种名为PHLPP1的酶可以作为“校对员”来密切关注PKC。在胰腺癌中，他们发现高PHLPP1水平导致低PKC水平，这与患者存活率低有关。

这项研究于2019年3月20日在Molecular Cell上发布，为临床医生有一天使用胰腺癌患者的PHLPP1 / PKC水平作为预后预测因素奠定了基础，并为研究人员开发抑制PHLPP1和促进PKC的新治疗药物。治疗疾病的方法。

该研究由加州大学圣地亚哥分校医学院药理学系教授Alexandra Newton博士和实验室研究生Timothy Baffi领导。2015年，牛顿团队在报告PKC实际上抑制而不是促进肿瘤的证据时，推翻了30年的范式。在这个启示之前的几十年里，许多研究人员试图开发抑制PKC作为治疗癌症的手段的药物。他们的研究表明，抗癌药物实际上需要做相反的事情 - 提高PKC活性。

Newton和Baffi的最新研究通过揭示细胞如何调节PKC活性，使调查更进了一步。他们发现，无论何时无意中产生过度活跃的PKC，PHLPP1“校对员”都会将其标记为毁坏。

“这意味着细胞中PHLPP1的含量决定了PKC的含量，”牛顿说。“事实证明，这些酶水平在胰腺癌中尤为重要。”研究人员与OHSU奈特癌症研究所的Gordon Mills博士合作，分析肿瘤蛋白质数据库，其中还包括与每种肿瘤相关的患者信息。在数据库中包括的105个胰腺肿瘤中，具有高水平的校正酶PHLPP1的那些具有低水平的PKC。

更重要的是，该比例 - 高PHLPP1 /低PKC - 与不良预后相关：数据库中没有低PKC的胰腺患者存活超过五年半。另一方面，50%的低PHLPP1 /高PKC患者存活时间更长。虽然仍处于早期阶段，牛顿希望这一信息有一天可能有助于胰腺诊断和治疗。

“如果我们能够检测患有胰腺癌的患者，并且知道他们患有高PHLPP1和低PKC，我们就知道预后不好，”Newton说。“也许我们可以抑制他们的PHLPP1，恢复PKC活动并最终提高他们的生存机会。”

牛顿团队及其合作者计划在实验室筛选化学化合物，以找到抑制PHLPP1并恢复低PKC-胰腺癌细胞中PKC水平的化合物。这些可能形成新的胰腺癌治疗药物的基础。这项研究的共同作者包括：An-Angela N. Van，加州大学圣地亚哥分校和Wei Zhao，德克萨斯大学MD安德森分校。