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高效的四氢喹诺酮可以消除引起弓形虫病和疟疾的寄生虫

导读 弓形虫感染是人类最常见的寄生虫感染之一。这种寄生虫存在于大约20亿人的大脑中,约占地球上所有人类的40%。它是全世界的地方病,导致水和

弓形虫感染是人类最常见的寄生虫感染之一。这种寄生虫存在于大约20亿人的大脑中,约占地球上所有人类的40%。它是全世界的地方病,导致水和食源性流行病,导致弓形虫病。

当一个人吃受感染的未煮熟的肉,喝受污染的水或暴露于土壤中的寄生虫(通常来自猫粪)时,这种被忽视的,通常是治疗不当或未经治疗的感染会传染给人类。很少有受害者能立即识别出这种接触,但是这种寄生虫会导致终身感染。目前无法治愈。

这种疾病可以在出生之前或之后开始。在最初的主动感染期间,它会永久性损害眼睛和大脑。休眠感染可以重新激活,导致严重的疾病或死亡,尤其是在免疫功能低下的癌症,自身免疫性疾病,艾滋病或移植患者中。没有预防性疫苗。

由疟原虫引起的相关热带寄生虫病疟疾每11秒杀死一名儿童,或每年杀死约500,000名儿童。疟疾仍然是访问流行地区的旅行者的持续威胁。耐药性是重要的临床问题。

这项研究的资深作者,芝加哥大学医学院儿科(传染病)和眼科学/视觉科学教授,医学博士Rima McLeod博士说:“迫切需要新的和改良的药物来预防和治疗弓形虫病和疟疾。”对弓形虫病的寄生虫和护理。

她说:“许多人遭受这些感染之苦,很多人因此丧生。”“直到现在,还没有药物能够消除弓形虫的慢性,实体化形式。但是我们可能很快就会拥有可以在预防和治疗活动性和休眠性感染方面发挥真正作用的药物。”

这项引人注目的研究“有效的四氢喹诺酮消除了蚜虫复合体寄生虫”,将于2020年6月9日发表在《细胞与感染微生物学前沿》杂志上,着重于发现和开发针对弓形虫和弓形虫的新型高效化合物。恶性研究人员发现了一种可以显着减少或消除弓形虫病和疟疾的铅化合物。这些化合物在体外对疟原虫的多种耐药菌株高度有效。

研究人员能够在小鼠模型中显着改善两种疾病的预后。系统发育关系相对紧密。寄生虫在一个称为细胞色素bc1的分子中具有相似性,这对产生能量很重要。

英国利兹大学的有机化学家Martin McPhillie博士说,在开发这一系列新化合物时,“我们旨在鉴定出具有抗疟原虫和抗弓形虫活性的成熟先导化合物。”他的团队致力于“ sp3角色”比例增加的分子。与更严格的“ sp2丰富”对应对象相比,这些对象更倾向于三维。那些sp3更大的人往往对其蛋白质靶标更具特异性。它们具有更好的理化性质,可以容纳更大的取代基(取代另一个原子或基团的原子),以最大程度地降低对人类酶的影响。

科学家利用酶,晶体学,低温电子显微镜以及其他体外和体内寄生虫的经验性经验研究,以及一种简单但新颖的纳米制剂方法来寻找减少或消除弓形虫病和疟疾的化合物。他们创建并测试了其抗apicomplexan的先导化合物,该化合物显示出治疗这些感染的希望。这导致对该化合物的表征,从而揭示了类药物的化学性质。如果保留实用性和安全性,并且在下一阶段的研究中未显示毒性,那么这种称为JAG21的先导化合物(以James A. Gordon的名字将其合成为研究生的名字命名)“可以同时治疗弓形虫和恶性疟原虫人类感染。”麦克劳德说。

利兹化学学院院长Colin Fishwick博士和McPhillie领导了创建JAG21的药物化学家团队。Fishwick发现这“绝对令人惊叹”,单次口服低剂量JAG21后,没有幸存的疟原虫,也没有死于疟原虫致死性疟原虫感染的小鼠死亡。沃尔特·里德陆军研究所的马克·希克曼博士指出,JAG21“具有预防和治愈疟疾所有三个生命周期阶段的潜力。”

斯特拉斯克莱德大学和芝加哥大学的研究小组发现,他们的化合物消除了小鼠中100%的活性形式和95%以前无法治愈的弓形虫寄生虫。他们还发现了另一种提高JAG21疗效的化合物。

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