埃默里大学医学院的科学家已经确定了一种中毒的细菌艰难梭菌毒素生成调节剂
2024-03-10 16:54:02
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Shonna McBride的实验室,博士。研究艰难梭菌如何调节毒素的产生和孢子的形成,以及能够在环境和医院环境中长期存活的休眠细胞的产生。了解促进毒素生成的感染条件可以为新抗生素提供目标,并了解细菌如何控制毒素合成。
艰难梭菌产生两种毒素,损害肠道细胞并引起感染症状,但制造这些毒素需要大量能量。环境压力会增加毒素的产生,但是周围有丰富的营养成分,如氨基酸,多肽和某些糖类,会抑制毒素的产生。与McBride合作,讲师Adrianne Edwards,博士。之前发现了一种调节毒素产生和孢子形成的基因。他们将其命名为RstA,用于“孢子形成和毒素的调节”。在他们目前的mBio论文中,研究人员展示了RstA编码的蛋白质如何控制毒素基因活性。
“这种蛋白质对于通过控制对毒素表达很重要的多种因子来预防毒素生成至关重要,”微生物学和免疫学助理教授麦克布莱德说。
通过使用来自毒素基因的特定DNA片段作为诱饵,Edwards能够将RstA蛋白从细菌细胞提取物中提取出来。使用这种下拉方法,Edwards还证明了RstA与控制毒素产生的其他调控基因的DNA结合。通过追踪突变部分蛋白质的影响,科学家们能够确认RstA直接作为DNA钳控制毒素表达。
RstA的预测结构表明它是一种“群体感应”蛋白,通过与细菌产生的小分子相互作用,参与感知附近细菌的存在。爱德华兹表明,RstA可能与仅由艰难梭菌制成的小分子相互作用,使其能够与DNA结合。然而,艰难梭菌的基因组以与许多密切相关的细菌物种不同的方式组织,因此找到信号更加困难。
“鉴定控制RstA活性的辅因子是一个高优先级,因为这可能会提供对影响艰难梭菌TcdA和TcdB [毒素蛋白]产生的生理条件和/或代谢物的洞察,”作者总结道。
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