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生物医学科学研究人员发现了副粘病毒聚合酶的广泛抑制剂

导读 亚特兰大-佐治亚州立大学生物医学科学研究所的研究人员已经发现了一种新的抗病毒药物,该药物可有效对抗副粘病毒家族中广泛的人类病原体,...

亚特兰大-佐治亚州立大学生物医学科学研究所的研究人员已经发现了一种新的抗病毒药物,该药物可有效对抗副粘病毒家族中广泛的人类病原体,例如人类副流感病毒和麻疹病毒。

该药物结合并抑制副粘病毒聚合酶,这是病毒基因组复制和病毒蛋白表达必不可少的独特病毒蛋白复合物。通过高通量药物筛选在佐治亚州立大学鉴定出该化合物,它在培养的细胞和主要的人类气道上皮组织中具有很高的效力,并且具有良好的耐受性,经口给予动物,可以从致命的副粘病毒感染中完全恢复。这些发现已于7月13日在线发表在《自然微生物学》上。

该研究的资深作者,生物医学科学研究所杰出大学教授,抗病毒高通量筛选负责人Richard Plemper博士说:“我们认为,用于治疗副粘病毒感染的可行药物必须是广谱的。”中心在佐治亚州。

“由于许多副粘病毒会导致严重的儿童期疾病,因此临床试验的设计具有挑战性。在这项研究中,我们旨在通过寻找对副粘病毒同样有效的药物类别来解决这一难题,副粘病毒对儿童和那些对儿童构成重大威胁引起成年人严重疾病,为临床发展开辟道路。”

该研究的第一作者,Plemper's博士后研究员罗伯特·考克斯(Robert Cox)博士说:“为了安全地给儿童服用,该药物还必须具有良好的耐受性,这不包括迄今为止开发的广谱聚合酶底物类似物抑制剂。”实验室。

他们鉴定出的化合物GHP-88309对人副流感病毒具有纳摩尔效价。

Plemper说:“我们选择了3型人类副流感病毒作为副粘病毒,因为在美国,每年有2-14%的成人造血干细胞移植受者遭受威胁生命的HPIV3感染。”

除了阻断HPIV外,该化合物还对含有麻疹病毒的副副粘病毒亚组的病原体具有同等活性。

考克斯说:“非核苷抑制剂对不同亚组病毒的广泛活性是非常不寻常的。”“这种行为表明我们已经在聚合酶复合物中鉴定了一个保守的可药用位点。”

通过一种复杂的生化方法,该药物的化学类似物的创建可以被光激活以永久结合其靶标,研究人员已将该位置定位为聚合酶复合物中心腔中的一个保守口袋。与药物的保守结合位点一致,对GHP-88309的病毒抗性始终与致病性的完全丧失有关。

由于COVID-19大流行打断了疫苗接种计划,人们担心麻疹病例会在全球范围内激增。

普莱珀解释说:“当一个地区的疫苗接种覆盖率下降时,麻疹始终是最先出现的疾病之一,因为该病毒具有极强的传染性。”“我们必须加快新药类别的开发,例如现在的GHP-88309,以提高在SARS-CoV-2大流行之后对新兴和重新出现的病毒病原体的防范能力。”

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