瑞士日内瓦，2019年4月10日 - 在ELCC 2019(1,2)上报告的两项研究为老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的免疫治疗的有效性和安全性提供了新的见解。尽管是最常受影响的年龄组，但此前一直缺乏。

使用针对免疫途径的药物进行免疫治疗以提高身体识别和破坏肿瘤细胞的能力正在成为晚期NSCLC患者的有效治疗选择(3)。尽管新诊断为NSCLC的人中约有一半是老年人(4)，但目前有关该年龄组免疫治疗的有效性和安全性的证据有限，因为他们在临床试验中的代表性不足。还有人担心免疫系统的年龄相关性下降可能会影响老年患者的免疫治疗效果。

现实生活研究表明，老年人免疫治疗的总生存期较短。对现实临床实践中免疫治疗晚期NSCLC患者的回顾性研究表明，老年患者(大于等于70岁)的总生存期可能短于年轻患者，但证明毒性相似。

研究人员回顾性地回顾了2014年至2018年间在西班牙马德里的Universitario Ramon y Cajal医院接受免疫治疗药物治疗的所有晚期NSCLC患者。仅有四分之一(27名患者，27.5%)接受了免疫治疗药物治疗的98名患者四年期间年龄在70岁或以上。PD-L1状态在50%的患者中是已知的。

这些老年患者的总生存期显着短于70岁以下患者(中位数5.5个月vs 13个月，风险比[HR] 3.86,95%置信区间[CI] 2.073-7.214，p <0.0001)。老年患者的无进展生存期也明显短于年轻患者(1.8对3.6个月，HR 2.1,95%CI 1.181-3.744，p = 0.012)。

考虑到毒性，老年人和年轻患者之间在免疫相关不良事件方面没有统计学上的显着差异(p = 0.535)。

该研究表明，在所有年龄段的98名患者中，免疫治疗主要作为二线治疗(61%的患者)或三线或更晚(24.5%)。超过一半(52%)的患者接受了nivolumab治疗。

“我们的研究结果表明，老年患者的免疫治疗生存结果可能比年轻患者更差，毒性方面没有差异，”研究作者Elena Corral de la Fuente和来自西班牙马德里Ramon y Cajal医院的Arantzazu Barquin Garcia说。 。他们承认，该研究仅限于采用小样本量的观察性回顾性分析。他们建议，“需要前瞻性随机临床试验和更多现实世界的数据来回答关于老年患者使用免疫疗法的剩余问题。”

汇总分析证明免疫疗法可提高总体存活率第二项研究汇集了三项随机试验(2)的数据，显示用免疫治疗药物pembrolizumab治疗的老年晚期NSCLC患者的总生存率显着提高。

该研究比较了三项试验中264名年龄大于或等于75岁的老年患者的疗效和安全性结果，结果显示2292名年龄小于75岁的患者。所有患者的PD-L1肿瘤比例评分(PD-L1 TPS)均为1%或更高，本分析中老年组的一半评分至少为50%(5)。

结果显示，与接受化疗的患者相比，接受pembrolizumab治疗的PD-L1肿瘤评分大于或等于1%的老年患者的总生存率显着提高(风险比[HR] 0.76,95%置信区间[CI] 0.56-1.02) 。在PD-L1肿瘤评分大于或等于50%(HR 0.41,95%CI 0.23-0.73)的患者中，与化学疗法相比，pembrolizumab的总体存活率的改善甚至更大。

老年患者pembrolizumab的一年总生存率与年轻患者相当(PD-L1 TPS中53.7%vs 54.9%大于或等于1%，PD-L1 TPS中61.7%vs 61.7%大于或等于等于50%)。

与接受化疗的患者相比，接受pembrolizumab治疗的老年患者较少有治疗相关的不良事件(68%vs 94%)。与化疗相比，pembrolizumab的老年患者3-5级治疗相关不良事件也较少见(24%vs 61%)。老年患者常见治疗相关的pembrolizumab不良事件为疲劳(17.4%)，食欲减退(12.8%)和瘙痒(12.8%)。

在老年组患者中，pembrolizumab与化疗相比，免疫介导的不良事件和输注反应更为频繁(25%对7%)，但与使用pembrolizumab治疗的年轻患者(25%)相比没有差异。

“在患有PD-L1阳性肿瘤的晚期NSCLC的老年患者中，pembrolizumab单药治疗改善了整体生存而不是化疗，同时具有更有利的安全性，”来自日本福冈九州癌症中心的国家医院组织的主要作者Kaname Nosaki说。 。他补充说：“我们的数据支持使用pembrolizumab单药治疗老年患者(大于或等于75岁)与晚期PD-L1表达的NSCLC。”

考虑到潜在的局限性，Nosaki指出，汇总分析中的老年患者符合每项个体研究的纳入标准，这些研究将选择相对适合的老年患者群体。

意大利米兰Istituto Nazionale dei Tumori的胸部肿瘤学主任Marina Garassino在评论这些研究时说：“临床试验的汇总分析表明，与年轻患者相比，老年人免疫治疗的疗效和安全性没有差异。但真实世界的研究是一个警钟，可能表明老年患者的免疫治疗效果较低，尽管不良事件没有差异。“在限制方面，她指出PL-1表达仅在现实世界研究中包含的50%患者中已知，并且数据是回顾性收集的。“实际研究中收集的数据不像随机试验那样精确控制，”她指出，但补充说老年患者在临床试验中的代表性普遍不足。

展望未来，Garassino得出结论：“我们需要更大规模的前瞻性试验或更大规模的现实研究，以更详细地了解老年NSCLC患者免疫治疗的疗效和安全性。”