第一项关于化疗前后癌症组织中免疫细胞类型的综合研究指出了许多新的或现有的抗癌药物的目标，这些药物可以提高患者对化疗和免疫疗法的敏感性。

SWOG癌症研究网络研究的结果发表在最新一期的“癌症免疫治疗杂志”上。结果详细介绍了化疗前后乳腺癌肿瘤中发现的免疫细胞 - 为科学家提供了一个了解免疫微环境以及它如何受到抗癌药物影响的罕见窗口。

“当我们更好地了解癌症组织中发现的免疫细胞的类型和功能，以及药物对这些细胞的影响时，我们就能越接近找到有效的治疗方法，”SWOG乳腺癌委员会主席，高级副总裁Lajos Pusztai说道。期刊文章的作者。“通过这项研究，我们对肿瘤免疫微环境进行了独特的研究，并确定了可在临床中检测的潜在治疗靶点。”

SWOG是一个公共资助的癌症研究网络，自1956年以来已经运行了1400多个国家癌症研究所资助的试验。这种长寿的一个主要好处是：在SWOG的生物库中积累了超过800,000个血液，组织和其他标本。耶鲁癌症中心的Pusztai和他的SWOG团队在该银行找到了60个配对的组织样本，这些样本被用于S0800，这是一项随机试验，比较HER2阴性，局部晚期或炎症性乳腺癌患者的两种术前化疗方案。

该团队使用配对的治疗前和治疗后组织的这一子集来实现三个目标：确定存在被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的癌症攻击性免疫细胞;测量免疫抑制蛋白PD-L1的表达，以及750种其他免疫相关基因的表达，这些基因可以在治疗前和治疗后组织中显示出免疫细胞活性。

为了完成这项工作，Pusztai和他的团队使用了三种方法。这些包括在显微镜下计数TIL的病理学家，以及使用测定来确定PD-L1表达的实验室科学家。此外，文章的主要作者，耶鲁的计算生物学家李晓彤使用另一种分析方法NanoString PanCancer IO 360基因表达组，在NanoString团队的帮助下测量750种免疫相关基因的表达。

结果如下：

该研究小组发现，在化疗后癌症消失的乳腺癌患者的治疗前组织样本中，抗癌TIL的数量更高，这种现象称为病理完全反应或pCR。与治疗前组织相比，治疗后组织中的TIL计数显着降低，表明免疫细胞被化学治疗剂杀死。

研究人员未发现任何对照组中PD-L1蛋白表达的任何显着变化 - 肿瘤消失的患者与肿瘤仅缩小的患者之间，或治疗前和治疗后组织样本之间。

研究小组发现24种免疫基因在对化疗有完全反应的患者中表达更高，包括控制细胞杀伤酶颗粒酶和颗粒溶素的基因，以及活化抗癌T细胞的细胞因子CCL21和CCL19。控制T调产生的IL7R基因在化疗后癌症消失的患者中也更为活跃。这表明这些分子在激活和吸引免疫细胞中起着重要作用 - 任何增加其表达或活性的药物都可以改善治疗反应。

研究小组发现蛋白质CXCL1，CXCL2，CXCL3和CCL20以及IL6基因在未对化疗产生完全反应的患者中表达更高。这表明减少这些蛋白质的存在和该基因活性的药物可以改善治疗反应。

“我们的研究结果揭示了几种可以在临床上进行测试的高度可操作的免疫靶标，”Pusztai说。事实上，他已经这样做了。Pusztai领导S1418，SWOG乳腺癌试验，试验以PD-1为目标的免疫治疗药物pembrolizumab，以确定它是否能改善术前化疗后癌症中PD-L1表达的三阴性乳腺癌患者的生存率。