约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员发现，乳腺癌细胞可以改变称为自然杀伤(NK)细胞的免疫细胞的功能，因此它们可以杀死癌细胞，而不是杀死癌细胞，而是促进其扩散到身体的其他部位。这项研究将于7月9日发表在《细胞生物学杂志》(JCB)上，该研究表明，防止这种重新编程可能阻止乳腺癌转移到其他组织，这是乳腺癌患者死亡的主要原因。

乳腺癌细胞通过侵入周围健康的乳腺组织直至到达血液循环，从而扩散到身体的其他部位，这可以将乳腺癌细胞携带到其他组织，在这些组织中它们可以形成新的转移性肿瘤。NK细胞是白细胞，可以在癌细胞扩散到体内时识别并杀死它们。

约翰·霍普金斯大学医学院细胞生物学教授，悉尼·金梅尔综合癌症研究中心癌症侵袭与转移计划的联合主任安德鲁·埃瓦尔德说：“乳腺癌细胞必须克服NK细胞的监视才能形成远处转移。”中央。“但是，我们不完全了解乳腺癌细胞在其通过循环系统和远处器官的初始播种过程中如何逃避NK细胞介导的免疫监视。”

Ewald及其同事发现，尽管转移性乳腺癌细胞最初易受NK细胞侵害，但它们能够迅速改变其潜在杀手的行为，对其进行重新编程，以使它们真正促进转移的后期阶段。研究人员使用几种新的试验方法来模拟实验室和小鼠的转移，发现人和小鼠NK细胞在遇到肿瘤细胞后便失去了限制肿瘤侵袭的能力，反而帮助癌细胞形成了新的肿瘤。

暴露于肿瘤的NK细胞发生巨大变化，打开和关闭成千上万的基因，并在其表面表达不同的受体蛋白。Ewald及其同事发现，靶向NK细胞表面上两个关键受体蛋白的抗体(称为TIGIT和KLRG1)阻止NK细胞帮助乳腺癌细胞播种新肿瘤。FDA批准的药物地西他滨和阿扎胞苷具有相似的作用，可能是因为它们通过抑制被称为DNA甲基转移酶的酶阻止了基因活性的大规模变化。

研究人员发现，将地西他滨或阿扎胞苷治疗与抗TIGIT或抗KLRG1抗体结合使用对防止NK细胞增强乳腺癌细胞的转移潜力特别有效。

“ DNA甲基转移酶抑制剂与受体阻断抗体的协同作用表明，重新激活暴露于肿瘤的NK细胞以靶向并消除乳腺癌转移的可行临床策略，” Ewald实验室的肿瘤内科研究员，该论文的主要作者Isaac Chan说。研究。

Ewald指出：“结合我们的观察结果，即NK细胞对弥散性乳腺癌细胞具有丰富的早期反应能力，我们的数据为具有转移性复发高风险的乳腺癌患者在辅助治疗中为NK细胞定向免疫疗法概念提供了临床前理由。 ”