一项小型的临床试验表明，基因治疗可以安全地纠正刚被诊断为罕见的，威胁生命的遗传性疾病的婴儿的免疫系统，其中抵抗感染的免疫细胞无法正常发育或发挥功能。

八名患有这种疾病的婴儿被称为X连锁严重联合免疫缺陷症(X-SCID)，接受了美国国立卫生研究院科学家共同开发的实验基因疗法。他们的免疫系统功能得到了显着改善，并且在治疗后的正常情况下生长到两年。与以前测试过的X-SCID基因治疗策略相比，新方法显得更安全，更有效。

这些临床试验的中期结果得到了NIH的部分支持，今天发表在《新英格兰医学杂志》上。

由IL2RG基因突变引起的X-SCID婴儿非常容易受到严重感染。如果不加以治疗，则该疾病是致命的，通常在生命的头一两年内。具有X-SCID的婴儿通常用造血干细胞的移植物进行治疗，理想情况下是从遗传匹配的同胞中获得。但是，只有不到20%的患这种疾病的婴儿有这种供体。没有同胞兄弟姐妹的人通常会从父母或其他供体那里接受移植，这可以挽救生命，但通常只能部分恢复免疫力。这些患者需要终生治疗，并且可能继续遇到复杂的医学问题，包括慢性感染。

美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所(NIAID)主任安东尼·S·福西(Anthony S. Fauci)医师表示：“诊断为X连锁严重合并免疫缺陷症的家庭可能会受到创伤。”这些令人振奋的新结果表明，基因治疗可能是患有这种极其严重疾病的婴儿的有效治疗选择，尤其是那些缺乏最佳干细胞移植供体的婴儿。这一进步为他们提供了开发功能全面的免疫系统的希望，并为他们提供了充实，健康的生活的机会。”

为了恢复具有X-SCID的人的免疫功能，位于田纳西州孟菲斯市的NIAID和圣裘德儿童研究医院的科学家们开发了一种实验性基因疗法，该疗法涉及将IL2RG基因的正常拷贝插入患者自身的造血干细胞中。 。今天报道的1/2期临床试验招募了8名2至14个月的婴儿，这些婴儿是新诊断为X-SCID并且缺乏基因匹配的同胞供体。这项研究是在圣裘德和加利福尼亚大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院进行的。美国国立卫生研究院临床中心的另一项由NIAID主导的研究令人鼓舞的早期结果(外部链接)为婴儿设计了该研究。NIH研究正在评估以前接受过干细胞移植的X-SCID的大龄儿童和年轻人的基因治疗。

基因治疗方法包括首先从患者的骨髓中获得造血干细胞。然后，将不会引起疾病的工程化慢病毒用作载体或“载体”，以将正常的IL2RG基因传递给细胞。最后，将干细胞注入患者体内，该患者接受了低剂量的化疗药物白消安，以帮助经过基因校正的干细胞在骨髓中建立自己的位置，并开始产生新的血细胞。

正常的多种免疫细胞数量，包括T细胞(外部连接)，B细胞(外部连接)和自然杀伤(NK)细胞(外部连接)，在基因治疗后的7到4个月内发育了正常八个婴儿。虽然第八名参与者最初的T细胞数量较少，但在第二次注入转基因干细胞后，数量大大增加。参与者在治疗前所感染的病毒和细菌感染随后得以解决。据研究人员称，实验性基因疗法总体上是安全的，尽管一些参与者经历了预期的副作用，例如化疗后血小板计数低。

“我们的基因治疗方法已为X-SCID婴儿以及我们在NIH的研究中恢复的较大儿童和年轻人恢复的广泛免疫功能，这是前所未有的，”遗传学负责人Harry Malech博士说。 NIAID临床免疫学和微生物学实验室的免疫治疗科。Malech博士与圣裘德的布莱恩·索伦蒂诺(Brian Sorrentino)博士共同领导开发了慢病毒基因疗法，该病于2018年底去世。“如果没有我的好朋友和合作者的努力，这些令人鼓舞的结果是不可能的布莱恩·索伦蒂诺(Brian Sorrentino)致力于开发这种治疗方法并将其用于临床试验。”