胰腺癌肿瘤分类可以优化治疗选择
北卡罗来纳大学Lineberger大学综合癌症中心的一项研究可以帮助预测对胰腺癌的治疗方法的耐药性,胰腺癌是最致命的癌症类型之一。
在美国癌症研究协会的杂志《临床癌症研究》中,由UNC Lineberger的医学博士Jen Jen Yeh和Naim Rashid博士领导的研究人员报告了两种胰腺癌亚型对治疗反应不同的发现。重要的是,他们发现该疾病的一种亚型对普通疗法的反应较差,而且生存期较差。
UNC医学院外科和药理学教授,UNC医学院外科系研究副主席Yeh说:“我们的研究评估了根据先前临床试验中可获得的治疗反应数据对肿瘤进行分类的最佳方法。”“我们的希望是,我们可以利用这些信息来定制治疗方法,并有可能避免提供可能不适用于某些患者的疗法。”
根据美国国家癌症研究所的数据,胰腺癌是最致命的癌症之一,占9.3%的患者(不到十分之一),在诊断后还可以存活5年。该疾病通常在癌症已经扩散的较晚阶段进行诊断。
2015年,UNC Lineberger研究人员根据该疾病的分子和遗传特征发现了两种主要的胰腺癌亚型。但是,其他几个研究小组报告了具有三种和四种亚型的不同分类系统。研究人员说,关于哪种提议的系统最适合胰腺癌临床决策,目前尚无共识。
为了解决这个问题,Yeh,Rashid及其同事首先分析了最近两项胰腺癌临床试验的数据,以更好地了解哪些肿瘤分类与治疗反应相吻合。他们发现两种亚型分类与两项临床试验的治疗结果数据最一致。
在分析了五项独立的胰腺癌研究后,他们还发现,两亚型系统可以最好地解释总体患者生存率的差异,分类为患有基底样肿瘤的患者表现出较差的生存结果。
拉希德说:“我们发现,这种更简单的两亚型系统可以最好地解释治疗反应和生存结果,”拉希德说。该研究的共同通讯作者,UNC吉林斯大学全球公共卫生学院生物统计学系助理教授。
重要的是,他们还从数据中看到,被分类为基底样亚型的患者对治疗的反应率比其他亚型差得多。
在这两项试验中,基底样肿瘤对FOLFIRINOX没有反应,FOLFIRINOX是一种结合了五种化疗药物的标准疗法,也没有使用FOLFIRINOX作为骨架的疗法。
拉希德说:“在这两项试验的背景下,基底样肿瘤对常见的一线治疗反应不佳。”“将来,我们可以使用这些亚型来优化患者的疗法吗?”
他们称为“经典”的另一类肿瘤对FOLFIRINOX治疗表现出更好的反应。
Yeh说:“我们想知道哪种疗法最适合患者,以便我们最大程度地提高疗效和生活质量。”对于时间有限的胰腺癌,这变得更加重要。
他们还报告说,他们能够简化和调整其分类方法,因此可以在临床中使用,并可以为单个患者生成亚型预测。
他们使用机器学习方法生成的新的亚型分类方法,依赖于仅表达九对基因的比较。他们发现该方法非常准确,即使将其用于分类以不同方式处理和存储的肿瘤样本,也使用了不同的基因表达测量方法。
Yeh说:“这项研究基本上提供了证明,这是我们可以在临床上可行的方法。”
他们正在努力将其称为PurIST的分类算法转化为一种形式,可用于北卡罗来纳州癌症医院,罗切斯特大学和威斯康星医学院的未来临床试验中。
Yeh说,他们的下一步是进行临床试验,以继续尝试了解肿瘤亚型如何告知患者对治疗的反应。他们还试图理解两种亚型之间的差异。
拉希德说:“我们想使用我们在实际试验中开发的预测模型,以确保患者能够预先接受最佳疗法,以优化生存率和其他结果。”