费城-软组织肉瘤细胞停止了关键的代谢过程，使它们得以繁殖和扩散，因此重新启动该过程可能会使这些癌症易受多种疗法的攻击。控制该过程的酶称为FBP2，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员详细介绍了他们在细胞代谢中的发现，还表明操纵肉​​瘤细胞以提高FBP2表达的速度会减慢甚至完全停止其生长。这最终使他们容易受到靶向疗法的影响，并有可能剥夺他们发展抗药性的能力。

软组织肉瘤实际上是不同类型的罕见癌症的集合，这些类型的癌症会影响连接并围绕身体其他部位的组织，包括肌肉，脂肪，肌腱，神经和血管。它们可以在任何地方生长，但手臂，腿，胸部和胃是最常见的部位。由于这些癌症出现在人体的许多不同部位，因此它们的生物学极其多样，因此很难开发出一种对所有患者都有效的靶向治疗方法。当前，治疗的最佳选择是手术-可能涉及截肢术-化学疗法和放射线。

“尽管其他与高突变负荷相关的癌症类型都受益于免疫疗法的发展，但是软组织肉瘤中基因突变的多样性和低频率使其更难以治疗，这就是为什么我们确定广泛表达的代谢方法的原因是这项研究的资深作者M. Celeste Simon博士，宾州佩雷尔曼医学院MBBCh细胞与发育生物学教授，艾布拉姆森家庭癌症研究所的科学主任亚瑟·鲁宾斯坦(Arthur H. Rubenstein)说。该研究的主要作者是Peiwei Huangyang，她在Simon实验室获得博士学位时进行了这项工作。

虽然FBP2在正常细胞中广泛表达，但软组织肉瘤具有显着抑制它的方法。西蒙和她的研究小组在先前的工作(发表在《自然》上)上显示了受FBP1控制的相关途径在肾癌和肝癌中起着类似的作用，并使用小鼠模型来表明使软组织肉瘤细胞以健康的方式重新表达FBP2。细胞确实阻止了癌症的生长，可能使其更容易受到靶向疗法和免疫疗法的攻击。

西蒙说：“基本上，一旦它们开始像正常细胞一样起作用，它们就不会像癌症正常地那样躲藏和生长。”

研究小组还发现，参与该过程的酶位于细胞核中，这意味着该途径可能阻止癌细胞适应其自然环境并对细胞毒性药物产生抗性。这与对细胞如何响应环境压力以改变其新陈代谢和生存的理解有关，这项工作获得了2019年诺贝尔生理学或医学奖。

尽管这项研究显示了FBP2的重要性，但仍需要进一步的研究以表明使用药物操纵细胞以重新表达FB2具有预期的效果。西蒙指出，这些药物已经存在于其他癌症疗法中，特别是血液癌症，这意味着如果研究证明有效的话，将这种方法转化为患者的渠道应该相对较快。