邓迪大学的研究人员发现了一个发现，他们相信有可能使帕金森氏病的“失控列车”刹车。

生命科学学院医学研究委员会蛋白质磷酸化和泛素化单位(MRC-PPU)的研究小组发现了一种抑制LRRK2途径的新酶。LRRK2基因的突变是遗传帕金森氏症的最常见原因。

酶是调节维持健康运转寿命所需的生物过程的分子机器。药物也可以将它们作为目标，以增加或降低某些活性的水平，在这种情况下为LRRK2途径。

有关这种途径的许多知识都来自邓迪，并且该团队已经知道存在某种可以逆转LRRK2活性的酶，因此着手发现和表征它。他们发现的这种酶-称为PPM1H-具有卓越的特性，可以逆转LRRK2触发的生物学行为。

MRC-PPU主任Dario Alessi教授说：“帕金森的火车就像失控的火车–目前，我们无法踩刹车以使其减速，更不用说使其停止了。我们发现这种新酶可在导致人类帕金森氏病的途径中起到刹车作用。

“多年来，我们已经知道LRRK2途径是帕金森病背后的主要驱动力，但是开发PPM1H系统活化剂来治疗该疾病的概念是全新的。这一发现为寻找帕金森疗法的新化学方法打开了大门。

“就目前的方法而言，计划A是开发一种抑制LRRK2的药物，但是即使这样做，我们也不知道这种药物在体内的耐受程度，因此我们也在寻找其他方法来转换走这条路。这项研究的目的是找到一种通过介导这些毒性途径来自然终止LRRK2的酶。

“看来PPM1H酶在所有人中都存在，而且在帕金森氏症患者中也不失踪，因此，如果我们能找到一种将其打开的方法，那么理论上它将使所有人受益。这也提出了另一个我们要研究的令人兴奋的问题–某些人的大脑中PPM1H是否更高?如果是，这是否可以保护他们免受帕金森氏症的侵害?

近年来，在对神经退行性疾病(如帕金森氏症和阿尔茨海默氏症)的生物学理解方面已取得了巨大进展，但仍然没有治愈方法，甚至无法减缓或阻止其发展。

虽然开发从PPM1H衍生出的新药物还需要几年的时间，但Alessi教授和他的同事已经开始与大学的药物发现部门合作，寻找一种可以将该酶用于帕金森氏症治疗的化合物。

“世界上有600万人患有帕金森氏病，许多人在30多岁，40多岁和50多岁时患上了帕金森氏病，它影响到生活的方方面面，” Alessi继续说道。“没有什么可以减缓疾病的发展，因此我们需要把厨房水槽扔在这个问题上。

“通过进行这项发现，我们现在能够与制药公司和位于邓迪的药物发现部门合作开发可开启这种酶的化合物。这将是一项具有挑战性的工作，但是如果我们能够确定合适的药物样分子，那么下一步将是在细胞和动物模型中对其进行测试，以查看它们是否确实关闭了该途径。