费城-一种结合了靶向抗体和化学疗法的实验性现成免疫疗法可导致多发性骨髓瘤患者的潜在持久反应，这些患者的疾病已复发或对其他标准疗法有抵抗力。一项国际性的多中心试验评估了该药物贝那他单抗mafodotin，并发现，将其他疗法针对B细胞成熟抗原(BCMA)的其他疗法在达到部分缓解或好转后，其疾病已复发的患者中，几乎有三分之一)。来自该试验的196位患者的数据(称为DREAMM-2)已提交给美国食品和药物管理局，以供批准。研究结果今天发表在《柳叶刀》杂志上。

这项研究的资深作者，Perelman血液肿瘤学助理教授亚当·科恩(Adam D. Cohen)医师表示：“我们的数据显示，这种疗法对于用尽所有其他选择(包括其他抗体疗法)的多发性骨髓瘤患者可能有所不同。”宾夕法尼亚大学医学院，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的成员。该研究的第一作者是埃默里大学Winship癌症研究所首席医学官Sagar Lonial博士，FACP。

多发性骨髓瘤是浆细胞的癌症，浆细胞在骨髓中积累并排挤健康的血液细胞。它还会引起疼痛的骨损伤，肾脏损害和反复感染。美国癌症协会(American Cancer Society)预测，2019年美国约有32,000例新病例，疾病复发或难治性(r / r)的患者的预后不良。参加该试验的患者必须患有复发性疾病或蛋白酶体抑制剂，免疫调节药物(IMiD)和抗CD38抗体难以治疗的疾病，这是特别难以治疗的组。

BCMA是多种骨髓瘤细胞表面的一种受体，可帮助癌症生长和存活。它很少在健康的B细胞上表达，使其成为有希望的治疗靶标。Belantamab mafodotin是一种实验性抗体-药物偶联物，由靶向BCMA的抗体组成，该抗体与一种名为MMAF的强效化疗药物相连。与BCMA结合后，贝兰坦单抗药性蛋白被内化到骨髓瘤细胞中，然后释放MMAF，从而导致骨髓内骨髓瘤的高度靶向杀伤，同时限制了全身化学疗法的副作用。Belantamab mafadotin还可以通过一种称为抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的机制吸引周围的免疫细胞攻击骨髓瘤细胞。患者每三周接受一次门诊输液。

第二阶段的试验涉及八个国家的58个中心。在2018年6月至2019年1月之间，有196位患者接受了低剂量或高剂量药物的治疗。在低剂量治疗组中，31%的患者(97名患者中的30名)获得了总体缓解-这意味着该治疗降低了他们体内的癌症数量。在该组中，有60%(18位患者)的局部反应非常好或更好-这意味着与开始治疗之前相比，骨髓瘤水平降低了90%或更多。对于较高剂量组，有34%(99名患者中的34名)达到了总体缓解，其中59%(20名患者)达到了很好的局部缓解或更好。在中位治疗1.4个月后，迅速获得了反应。低剂量队列随访6.3个月，随访6个月。高剂量队列9个月，两组均未达到反应持续时间。中位无进展生存期分别为2.9个月和4.9个月，尽管在有反应的患者中未达到。

科恩说：“这些数据建立在第一阶段试验的基础之上，该试验表明患者的反应随时间而改善，并有助于延长无进展生存期。”“由于这项研究尚未达到反应的中位持续时间，我们预计对这些患者的进一步随访将证实这些反应是持久的。”

在低剂量和高剂量队列中，分别有8%(97人中有8个)和10%(99人中有10个)的患者由于副作用而不得不停止治疗。患者报告的最常见副作用包括恶心(低剂量患者中占24%，高剂量患者中占32%)，疲劳(分别为16%和26%)，视力模糊(分别为22%和30%)和干眼症(分别为14%和23%)，大多数副作用的严重程度为轻度到中度。在眼睛检查中，有71%的低剂量和75%的高剂量患者观察到角膜衬层(眼睛上方的外部透明覆盖物)的微观变化，这是该药物的预期副作用。虽然影响是可逆的，科恩说，该试验的患者需要与眼科专家共同管理，以便他们可以接受频繁的眼科检查和症状管理。其他副作用包括血小板减少症或血液中血小板计数低，据报道，低剂量患者中有35%，高剂量患者中有59%。

Cohen说：“总的来说，在适当的支持治疗下，副作用是可以控制的，而且这种治疗可以每三周一次进行门诊输注，这对于多发性骨髓瘤患者来说可能是一种方便而有益的疗法。”他指出，已经在进行其他研究，以评估贝兰他莫莫福汀与其他疗法的结合。