根据发表在《临床研究杂志》上的西北医学研究，成人发作性进行性退行性疾病的发病机理比以前认为的要早得多。

研究人员使用经过基因工程改造以精确反映人类疾病的1型脊髓小脑共济失调类型(SCA1)小鼠模型，发现小脑中神经回路的改变为以后的疾病易感性奠定了基础。

Ken&Ruth Davee神经病学系教授Puneet Opal医学博士说，这些发现很重要，因为它们增加了其他成年性神经退行性疾病起源于早期发育缺陷的可能性，并影响发病机理和治疗。运动障碍部和该研究的高级作者。

“这是这种早期发育过程引起的成人发作的脊髓小脑疾病改变的第一个发现，”细胞和分子生物学教授欧泊说。“这很可能会推广到其他许多疾病，包括阿尔茨海默氏病，亨廷顿氏病，帕金森氏病和肌萎缩性侧索硬化症。”

SCA1是由参与调节基因表达的蛋白质ATXN1的遗传缺陷引起的。尽管ATXN1在整个大脑中都有表达，但是当ATXN1发生突变时，它主要影响小脑，导致患者失去协调能力和步态异常。

先前的研究主要集中在疾病中的神经元上，但是Opal和他的同事认为小脑干细胞群体的行为也可能有所不同，因为疾病中大脑中某些基因表达的变化相对较早发生。

利用这种疾病的基因工程小鼠模型，科学家发现突变体ATXN1对出生后的小脑干细胞具有令人惊讶的作用。

Puneet Opal医学博士是运动障碍和细胞与分子生物学部门神经病学教授，是《临床研究杂志》上发表论文的高级作者。

Opal说：“我们惊讶地发现它们过度繁殖，并趋向于分化为抑制性神经元，称为篮子细胞。”“我们知道小脑干细胞会产生抑制性神经元，但在这种情况下，抑制性神经元的数量比正常情况多得多，以至于它们对浦肯野神经元(小脑的主要输出神经元)产生了增强的抑制作用。这导致了一个非常不同的小脑网络。”

这些变化始于婴儿出生后的早期几周，这可能解释了为什么小脑神经元网络在SCA1患者中特别容易变性。

此外，随着越来越多的干细胞成为抑制性神经元，越来越少的干细胞成为称为星形胶质细胞的脑细胞，可能进一步破坏正常的小脑功能。

Opal说：“这种网络功能障碍可能是一个恒定的压力，而恒定的压力会使神经网络随着时间的推移而恶化。”

尽管尚不清楚突变蛋白是如何引起这些变化的，但这项研究强调了研究相对低估的现象的必要性：神经退行性疾病的致病过程很早就开始了，很早就没有迹象或症状出现。