与化学抗性相关的机制范围很广，迄今为止，对这些机制的了解还很少。所谓的细胞应激反应-使细胞能够在应激条件下存活的一系列遗传程序-在多种疾病的发展和化学抗性中起关键作用。因此，迫切需要更好地理解细胞应激反应途径，以开发新的治疗方案来克服化学抗性。“在这种情况下，我们采用了全面的分析方法来深入了解未折叠蛋白反应，这是由未折叠蛋白诱导的细胞应激反应，”，化学学院分析化学系负责人罗伯特·阿伦兹说。

未折叠的蛋白质会引起压力和疾病

未折叠蛋白反应(UPR)有助于癌症的发展和进展，并在诸如糖尿病和神经退行性疾病等疾病中发挥重要作用。为了研究UPR的分子生物学特性，研究人员在多组学方法的背景下应用了最新的分析工具，结合了来自遗传学，蛋白质组学和代谢组学的大型数据集。这使他们能够定义未折叠的蛋白质反应调节子，这是激活后可促进细胞在压力下存活的基因的完整列表。

研究人员解释说：“除先前已知的因素外，我们惊讶地发现了许多以前未参与应激反应途径的基因”，其中许多在癌症发展和细胞代谢中具有关键作用。

1C代谢的变化

细胞新陈代谢的变化是许多癌症类型的特征，并促进肿瘤的快速生长，正如诺贝尔奖获得者奥托·沃伯格(Otto Warburg)在1930年代的开创性研究中已经证明的那样。在他们的研究中，研究人员发现了应激介导的参与一碳(1C)代谢酶的遗传调控，该酶依赖于叶酸维生素作为辅助因子。伴随着新陈代谢的重新布线，受压细胞变得完全抵抗靶向该特定代谢途径的化学治疗剂。这包括甲氨蝶呤，一种通常用于治疗癌症和风湿病的药物。详细的生化和基因研究表明，耐药性是由以前无法识别的机制驱动的。根据研究作者的说法，