科学家显示装有T细胞的薄金属网可缩小实体瘤
西雅图-2019年12月9日-如果一种已经用于修复骨折,拉直牙齿并防止动脉阻塞的金属也可以用来阻止癌症扩散呢?
Fred Hutchinson癌症研究中心的科学家于12月9日发表在《自然生物医学工程》上的新发现首次显示,一块薄而薄的金属网片装有抗癌免疫细胞,可以在卵巢癌的临床前模型中缩小肿瘤的大小。
弗雷德·哈奇临床研究部门的教师马蒂亚斯·斯蒂芬博士说:“抗癌的细胞疗法在血液癌中取得了巨大的成功,但在实体瘤方面效果不佳。”“我们的发现朝着使细胞疗法有效对抗实体瘤迈出了重要的一步,该研究表明,载有旨在对抗卵巢癌的T细胞的薄金属网能够清除70%受治疗小鼠的肿瘤。”
实体瘤,包括乳腺癌,卵巢癌和胰腺癌,有多种策略可以躲避和反击可杀死癌症的免疫细胞,例如CAR(嵌合抗原受体)T细胞。单单注射抗癌细胞是行不通的。它们没有到达肿瘤,或者如果它们确实到达了癌细胞,它们会竭尽全力杀死它们,然后从体内脱落。
Stephan设计的材料对人体安全,可以将抗癌细胞携带到肿瘤中。“除了最大程度地减少患者的副作用外,我们的最终目标是使T细胞疗法更快,更便宜,更容易交付给患者。”他说。
为了实现这一目标,Stephan的最新研究将靶向卵巢癌的CAR T细胞加载到了多孔的网状金属膜上,然后将其置于肿瘤上。
斯蒂芬说:“这不仅是一种被动的传递装置。”“这是一个触发CAR T细胞扩增的释放平台,可以克服肿瘤对免疫细胞的防御作用。”
研究人员使用了由Monarch Biosciences(MonarchBio)生产的几乎半透明的薄金属膜,该膜为该项目提供了资金。这些膜厚10微米,相当于一米的百万分之一,比人的头发的平均宽度薄约七倍。该膜由镍钛合金制成,可以安全地植入体内,并用于其他医疗设备。
在强大的显微镜下观看,该胶片具有微小的空间,可以将其配置为不同的图案。可以在这些空间中填充药物或其他液体,然后将其植入体内,在那里液体会渗出并找到目标。
斯蒂芬和他的同事们想看看这些胶片是否可以容纳T细胞并将抗癌细胞传递给肿瘤。
斯蒂芬说:“我们需要找到一种适用于T细胞的胶片图案。”“模式必须足够小,以使细胞不会落在裂缝之间,也不能太小,以使T细胞感到局促,无法移动。”
他们发现,类似于T形迷宫的自顶向下视图的直线模式最适合T细胞。他们在金属膜上涂覆了多种材料,使CAR T细胞一旦进入体内,便能够生长和扩展。
弗雷德·哈奇(Fred Hutch)小组在影片中加载了CAR T细胞,这些CAR T细胞经过编程,可以寻找卵巢癌细胞标记物ROR1。将工程细胞放置在薄膜的两侧,然后吸收到材料的中间。
斯蒂芬说:“这就像一块面包,两侧都涂着果酱。”“金属膜就是面包,然后我们将CAR T细胞放在面包的两侧,然后也浸入中间。”
使用卵巢癌的实验室模型,研究人员在肿瘤上植入了载有CAR T细胞的薄膜。T细胞从膜中移出并转移到肿瘤附近。在10天内,所有小鼠的肿瘤均消失。在20天内,有70%的小鼠没有肿瘤。
这种方法-如果得到更多研究和临床试验的证实-最终可以用于治疗胰腺癌和卵巢癌等疾病,通过在其上植入膜可以控制肿瘤的生长。
在同一篇论文中报道的另一项实验中,弗雷德·哈奇(Fred Hutch)的研究人员发现,用CAR T细胞浸透的管状薄膜可以阻止肿瘤长入管中。这种方法可用于引起气道或消化系统阻塞的癌症,例如肺癌,胰腺癌或食道癌,其中使用支架抑制肿瘤干扰吞咽。