研究常见抗癌药的副作用
马萨诸塞大学阿默斯特分校神经科学家的一项新研究结果表明,需要一种新的治疗方法以及这种方法如何解决芳香化酶抑制剂的不良反应,芳香化酶抑制剂是男性和女性共同使用的可预防雌激素复发的药物阳性乳腺癌。
研究人员指出,目前的药物治疗与潮红,记忆力减退,焦虑和抑郁,副作用非常烦人,以至于有些患者中止了挽救生命的治疗有关。他们的研究发现,芳香化酶抑制剂确实确实可以抑制人体组织中的雌激素合成,但是他们在大脑中的意外发现可以解释某些负面影响,并为更有效,破坏性较小的未来疗法提供见识。
神经科学家AgnèsLacreuse,Luke Remage-Healey及其在UMass Amherst的研究生,马里兰大学的合作者Jessica Mong和第一作者Nicole Gervais共同致力于这项研究。Gervais是UMass Amherst的博士后研究员进行实验的,现在他在多伦多大学工作。高级作者Lacreuse解释说,研究人员研究了一小撮老年mar猴和雌猴,它们是非人类的灵长类动物,其大脑与人类的大脑很像,并且表现出“复杂的行为”。
她补充说:“该药可预防人类复发性乳腺癌,并且确实可以挽救生命,但很多时候,由于不良的副作用会影响患者的生活质量,因此患者并不依从。”他们的研究表明与人类某些抱怨一致的动物,使研究人员能够评估药物治疗组与对照组的认知行为,热调节和神经元变化。他们的发现发表在本周的《神经科学杂志》上。
正如Gervais解释的那样,混杂因素阻碍了人类的研究。“患者患有癌症,因此很难将其疾病和治疗的压力与药物作用区分开。”她补充说,“我们想知道使用芳香化酶抑制剂时的症状是否可以在动物模型中再现,并且进一步探索了解它们如何工作并找到替代疗法的机制。”
在美国国立卫生研究院国家老龄化研究所和美国国家神经疾病与中风研究所的支持下,研究人员口服抑制雌激素的药物“以与人类相似的剂量给予人类,”格瓦伊斯解释了一个月,并观察到确实确实抑制了体内雌激素的产生。然后他们比较了治疗组和对照组的行为,记忆,电生理和温度调节的变化
Gervais说:“当然,我们在记忆的某些方面发现了缺陷,我们还看到了最显着的热量调节结果,即环境温度升高时调节体温的能力下降,但仅限于女性。它与潮热不完全匹配,但与我们所了解的雌激素对女性潮热的调节相一致。上药女性无法调节自己的温度以及控制女性。”
这是在神经元中,研究人员发现了一些相当令人吃惊的调查Remage -希利说。“在海马中,这被认为对学习和记忆功能至关重要,而不是降低雌激素水平,我们发现该药物引起了雌激素水平的反常增加。”
Gervais补充说:“我们认为,海马可能已经合成了自己的雌激素,以补偿其在周围组织中感觉到的低水平。根据我们的结果,对记忆的不良影响的机制可能是由于海马体内雌激素合成的增加。也许,未来的治疗方法可能会找到一种途径来阻止这种增加的合成,并可能防止某些不良副作用。
Remage-Healey指出:“我们还能够追踪海马神经元的兴奋性,这在治疗中受到了影响,但对照组没有。这与患者报告的偶发性记忆问题一致。海马似乎对雌激素及其阻断特别敏感。但是,我们需要做大量工作来了解这些作用的确切机制。”