尽管雌激素受体+乳腺癌高水平表达了三个抗凋亡Bcl-2家族成员，但由于快速和快速，Bcl-2和/或Bcl-xL的药理抑制作用无法诱导ER +乳腺癌细胞系中的细胞死亡。强大的Mcl-1上调。

用帽依赖性翻译的药理学抑制剂或mTORC1抑制剂RAD001 /依维莫司处理的细胞在基础条件下显示Mcl-1的蛋白水平降低，并且在ABT-263(a)处理后未能上调Mcl-1蛋白的表达。 Bcl-2和Bcl-xL的药理抑制剂。

丽贝卡S. Cook博士来自范德比尔特大学，在田纳西州纳什维尔，美国说，“乳腺上皮整个一个女人的一生经历很多动态变化。”

具体而言，抗凋亡的Bcl-2蛋白要么1)结合Bcl-2效应子以阻止由Bak / Bax寡聚化引起的线粒体外膜上的孔形成，要么2)螯合Bcl-2激活剂，从而促进Bak / Bax寡聚化。

雌激素受体-阳性乳腺癌占所有确诊乳腺癌的60-70%。

值得注意的是，尽管Bcl-2在其他乳腺癌亚型中的表达水平较低，但高达70%的ER +乳腺癌表达Bcl-2。

相比之下，Bcl-xL和Mcl-1在ER +乳腺癌以及HER2扩增和三阴性乳腺癌中广泛表达，无论是在恶性前病变还是在高度恶性肿瘤中。

同样，在ER +乳腺癌的临床前模型中的研究表明，ABT-263作为单一药物无效，这在很大程度上是由于Mcl-1的快速上调，尽管分子机制驱动了Bcl引起的补偿性Mcl-1上调。 ER +乳腺癌中对-2 / Bcl-xL的抑制作用尚不清楚。

Cook研究小组得出结论：“重要的是，我们已经在ER +乳腺癌细胞中测试了Mcl-1选择性抑制剂VU661013，发现Mcl-1抑制作用可增加细胞凋亡并减少肿瘤细胞死亡，特别是与ABT-263组合使用时。”