费城-据一项由多机构领导的多机构研究显示，运甲状腺素蛋白(TTR)基因的一种遗传变异(约占非洲血统的3%的个体中发现)是导致心力衰竭的重要原因。宾夕法尼亚大学的研究人员。该研究还揭示了由这种遗传变异引起的疾病，即遗传性甲状腺素转运蛋白淀粉样变性心肌病(hATTR-CM)，被严重误诊和诊断不足。

调查结果，这是今天公布的JAMA，特别重要给出的第一个治疗的美国食品和药物管理局(FDA)的批准(tafamidis)为ATTR-CM在五月2019年之前，新的疗法，治疗主要限于对心力衰竭症状以及在极少数情况下的心脏移植提供支持治疗。

该研究的通讯作者丹尼尔·J·拉德说：“我们的发现表明，hATTR-CM是心力衰竭的一种普遍原因，远比人们想象的要多，而且医生还没有充分考虑某些心力衰竭患者的诊断。” ，医学博士，宾夕法尼亚大学遗传学系系主任。“随着最近治疗的进步，至关重要的是要确定有患这种疾病风险的患者，并在适当的时候进行必要的测试以产生早期诊断并提供有效的治疗方法。”

hATTR-CM，也称为“心脏淀粉样变性”，通常表现在老年患者中，并且是由在心脏壁中被称为淀粉样蛋白的特定转甲状腺素蛋白蛋白的异常沉积所引起的。心脏壁变僵硬，导致左心室无法适当放松并无法从心脏充分抽出血液。但是，这种类型的心力衰竭-与高血压性心脏病相似-很常见，并且通常不考虑hATTR-CM的诊断。

虽然已知hATTR-CM可以导致心力衰竭，但主要是在非洲血统的老年患者中，但是对于TTR V122I携带者中hATTR-CM诊断的患病率和适当的诊断率存在许多疑问。

在这项研究中，宾夕法尼亚大学医学部和西奈山伊坎医学院的研究人员采用了“基因组优先”方法，对参加宾夕法尼亚医学生物银行(PMBB)或伊坎的9694名非洲和拉丁美洲血统个体进行了DNA测序西奈山生物医学生物库(BioMe)医学院。研究人员确定了TTR V122I携带者，然后检查了与电子健康记录相关的纵向遗传数据，以确定哪些携带者有心力衰竭的证据。他们发现，年龄在50岁以上的TTR V122I变异携带者中有44%患有心力衰竭，但这些人中只有11%被诊断出患有hATTR-CM。平均诊断时间为三年，这表明诊断不足率较高，而且适当诊断的时间也较长。

研究人员还观察到左心室壁增厚，即使在没有心力衰竭的患者中，这也可能是早期亚临床心力衰竭的征兆。在BioMe队列中，在年轻的TTR V122I携带者没有明显心力衰竭的情况下，左心室壁增厚的发生率更高，表明心脏的细微变化可能会在疾病的高级症状和症状发作数年之前发展。

该研究的主要作者斯科特·达姆劳尔(Scott Damrauer)说：“这项研究表明，应酌情考虑对淀粉样变性心肌病进行检查和对TTR进行基因检测，以识别出患该病的风险并在他们出现更严重的症状或心力衰竭之前进行干预。马里兰大学医学博士，宾州医学系外科助理教授，Michael J. Crescenz VA医疗中心下士为血管外科医师。