费城-通过鼻子而不是嘴巴输送药物丹特罗可能会帮助药物更有效地穿透大脑，从而可能最大化其在治疗神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏病)中的治疗作用。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院(PSOM)的研究人员进行了首次此类研究，结果表明，通过鼻施用丹特罗可以增加阿尔茨海默氏病小鼠模型的大脑浓度和持续时间，而不会引起明显的不良反应副作用。结果今天发表在PLOS ONE上。

这些发现代表着向前迈出了重要的一步，该问题涉及在治疗神经退行性疾病中潜在使用丹特林(通常用于治疗肌肉痉挛患者)的问题。尽管研究表明丹特罗林可以抑制或延缓动物模型中许多神经退行性疾病的发展，但该药物(口服或静脉内给药)仅能有限地渗透到中枢神经系统中，长期以来阻碍了其有效性和生存能力治疗选择。

该研究的通讯作者，宾夕法尼亚大学麻醉学和重症监护副教授华丰玮博士说：“我们知道使用丹特罗林治疗阿尔茨海默氏病或​​中风将需要长期服用。”“我们不是通过使用大剂量的口服形式来增加鼻腔不良反应的风险，而是试图通过小鼠的临床前研究来测试鼻内方法的有效性。”

在美国，约有580万人患有阿尔茨海默氏病，变性性脑病和全美第六大死亡原因。先前涉及细胞和动物模型的研究发现，丹特罗烯可以改善精神功能，并在治疗阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病(如亨廷顿氏病，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和中风)方面提供其他治疗益处。

在这项研究中，Penn小组检查了两组小鼠-一组接受口服药物的形式，另一组接受鼻内形式的-以确定通过鼻子递送丹特罗是否会增加对大脑的渗透。研究人员在八个时间间隔内(即给药后10、20、30、50、70、120、150和180分钟)测量了大脑和血液中丹特罗的浓度。此外，研究小组每周三次给单独的小鼠组鼻腔注射丹特罗，持续三周或四个月，以确定与长期使用相关的任何潜在不良副作用。

研究人员发现，与口服形式的小鼠相比，通过鼻子接受丹特罗的小鼠大脑中的药物浓度更高(时间更长)。实际上，药物在180分钟时仍在他们的大脑中，而在口服药物的小鼠中在120分钟时没有任何痕迹。长期使用该药物似乎并未损害运动功能或嗅觉能力。但是，研究人员指出，还需要进行其他研究来比较不同方法的副作用和毒性。

这项发现是基于在宾夕法尼亚州进行的较早的概念验证研究的结果，魏在2019年阿尔茨海默氏症协会国际会议上介绍了这一结果。该研究表明，与皮下给药相比，鼻内丹特罗林对小鼠的认知和记忆力下降具有更好的治疗效果。研究人员发现，鼻内入路对已经经历了阿尔茨海默氏病样症状发作的小鼠特别有效。

魏说：“虽然需要在动物模型上进行更多的研究来进一步评估这种方法的安全性和有效性，但我们希望这最终将导致一种新的治疗方法，可以在包括阿尔茨海默氏症在内的各种神经退行性疾病患者中进行研究。” 。