洛杉矶JOLLA，加利福尼亚州 - 2019年9月11日 - 洛伊医学研究所(LMRI)的科学家发现了一种进展性衰弱性眼病的原因，称为黄斑毛细血管扩张症2型(MacTel)。使用遗传，临床和生物化学研究的工作对其他视网膜眼病以及外周神经病有影响。

“这不仅是针对MacTel研究的突破，而且是针对眼科，神经学和新陈代谢研究的更广泛的突破，”LMRI总裁，Scripps研究教授，副教授Christian Metallo的高级作者Martin Friedlander说。加州大学圣地亚哥分校和犹他大学医学院教授保罗伯恩斯坦。“这一发现只有通过一个由才华横溢的合作医师，科学家和患者组成的全球网络才能实现;得到开明的慈善家，洛威的慷慨支持。”

该研究由新英格兰医学杂志于2019年9月11日发表。

在全球范围内，估计MacTel会影响约200万人，症状通常发生在生命的第四和第五十年。视网膜疾病，眼睛后部的光感组织，MacTel使受影响的人经历中央视力的逐渐恶化，干扰阅读和驾驶等关键任务。目前尚无治疗该疾病的方法。

在过去的15年中，一群科学家一直致力于高度集中的国际努力，以找到疾病的原因并开发有效的治疗方法。早期使用遗传学确定病因的努力因疾病与多种基因的关联而受挫。

然而，一种独特的多方面方法涉及患者和科学家的网络，不仅使用遗传学而且使用代谢组学，表明该疾病与低血清丝氨酸水平相关。丝氨酸是一种在体内许多途径中使用的氨基酸，但以前不知道会影响黄斑健康。

在当前的论文中，LMRI的研究人员表明，MacTel患者的低丝氨酸水平导致有毒脂质(deoxysphingolipids)的积累，导致光感受器细胞死亡。

导致这一发现的线索来自一个家庭，其中包括两名受MacTel和罕见周围神经病变影响的人，遗传性感觉和自主神经病变1(HSAN1)，已知由有毒的脱氧鞘脂引起。然后，临床医生对一组13名HSAN1患者进行了全面的眼科检查，结果发现大多数患者还患有MacTel。

“Deoxysphingolipids对身体其他部位的神经元有毒，但没有人知道这些脂质是否也会在眼部疾病中发挥作用，”LMRI科学家Marin Gantner说，他是LMRI科学家Kevin Eade和UC的共同第一作者。圣地亚哥博士后研究员玛蒂娜华莱士。“感谢MacTel和HSAN1患者提供的线索，我们假设我们在MacTel患者中看到的低丝氨酸可能导致身体产生损害眼睛的有毒脂质。”

在生物化学上，这是有道理的。如果丝氨酸水平低，则负责鞘脂生成的酶将使用丙氨酸代替，这导致产生脱氧鞘脂。科学家将他们的研究扩展到没有HSAN1的广泛MacTel患者群体，并发现MacTel患者的低丝氨酸与高脱氧鞘脂水平相关。研究人员在小鼠中证实，低丝氨酸导致血液，视网膜和周围神经中的脱氧鞘脂水平升高。这影响了小鼠的感觉系统，减少了外周和视网膜神经功能。