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糖尿病药物促进大脑修复但它只适用于女性

导读 男性很简单,而女性很复杂。这种错误的二分法引发了长达数十年的女性动物被排除在研究之外,因为担心它们的激素水平波动会混淆数据。但现在...

男性很简单,而女性很复杂。这种错误的二分法引发了长达数十年的女性动物被排除在研究之外,因为担心它们的激素水平波动会混淆数据。但现在,多伦多科学家的一项新研究显示,女性性激素在促进大脑修复方面起着关键作用,并为开发更有效的治疗方法打开了大门。

由Donnelly细胞和生物分子研究中心教授Cindi Morshead领导的研究小组发现,二甲双胍是一种治疗糖尿病的广泛处方药,可促进成年女性大脑的修复,并依赖性激素雌二醇。

他们的研究结果将在2019年9月11日出版的“科学进展”杂志上发表。

该研究建立在之前的研究基础上,与多伦多儿童医院的Freda Miller小组合作,该小组试图找到治疗儿童脑损伤的方法。他们发现,广泛使用的药物二甲双胍可以诱导大脑修复并改善中风新生小鼠的运动功能。二甲双胍通过激活大脑中的干细胞起作用,干细胞可以自我更新并产生不同类型的脑细胞来代替那些因受伤而死亡的细胞。

由于早期脑损伤可导致终身认知问题,研究人员现在想知道二甲双胍是否也能促进认知恢复。

“你可以在某个人的大脑中修一个洞,但如果它们不能更好地发挥作用,那就与他们无关,”Morshead说。

研究生Rebecca Ruddy在新生小鼠中诱发卒中,然后每天进行二甲双胍治疗,然后在一个测量学习和记忆的拼图盒测试中测试动物。

令研究人员高兴的是,二甲双胍能够激活大脑中的神经干细胞并促进认知恢复。但数据也显示出意想不到的结果。二甲双胍不会以同样的方式影响所有动物。它只适用于成年女性。

“当我们第一次查看数据时,我们没有看到二甲双胍治疗的好处,”Morshead说。“然后我们注意到成年女性往往比男性做得更好。”

仔细观察发现,二甲双胍选择性地激活成年雌性神经干细胞,而对雄性没有影响。原来这是由于雌性激素雌二醇以某种方式增强了干细胞对二甲双胍反应的能力。相反,雄性激素睾酮似乎会抑制这一过程。当雌性小鼠的卵巢被移除并且缺乏雌性激素时,干细胞对二甲双胍治疗没有反应。

“要知道有年龄和性别依赖效应 - 它对治疗和治疗都有影响,”Morshead说。

研究结果发布之际,科学家们正在考虑由于在研究中主要使用雄性动物而导致女性偏向的数据偏差。

“我们的想法是,我们要研究男性,因为你需要知道的一切都是在男性大脑中发现的,然后女性的大脑只会让激素复杂化,”Morshead说。“推进神经系统健康是非常误导和麻烦的。”

正如动物研究通知人类研究一样,性别偏见被认为导致了对女性的临床试验,误诊和不适当治疗的失败,正如最近科学文章中所强调的那样。

在多伦多SickKids医院进行的一项小型研究正在进行人体试验,将二甲双胍重新用作脑修复药物,由Morsehad的合作者Donald Mabbot和SickKids神经科学和心理学主任Eric Bouffet博士领导的脑损伤儿童进行测试。健康和脑肿瘤计划分别。Morshead说,虽然目前的患者队列太小而无法发现任何性别影响,但计划是增加患者数量,以确定性别是否也会影响人们的治疗结果。

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