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研究人员在尿液样本中发现的帕金森氏病生物标志物

导读 五年多来,帕金森氏病患者的尿液和脑脊液样本已被锁定在NINDS国家信息库中的冰柜中,并预期它们有一天会帮助揭开这种缓慢作用的神经退行性

五年多来,帕金森氏病患者的尿液和脑脊液样本已被锁定在NINDS国家信息库中的冰柜中,并预期它们有一天会帮助揭开这种缓慢作用的神经退行性疾病的隐秘过程。

现在,阿拉巴马大学伯明翰分校的安德鲁·韦斯特(Andrew West)博士及其同事的研究表明,这些试管具有一种新型的生物标志物—一种与帕金森氏病的存在和严重程度相关的磷酸化蛋白。West和他的同事在美国国立卫生研究院,迈克尔·J·福克斯基金会(Michael J. Fox)帕金森氏病研究基金会和帕金森氏病基金会的支持下,正在对这些生物库样品进行更深入的研究,以验证该生物标志物可作为未来临床治疗的可能指南和在治疗期间实时监控潜在的新帕金森氏药物的疗效。

“人们通常无法在生物流体中测量这种称为LRRK2(发音为百灵鸟第二种)的巨大蛋白质的活性,因为它通常在大脑的神经元内部被发现,”神经变性和实验中心的联合主任韦斯特说。治疗学,以及UAB的John A.和Ruth R. Jurenko神经病学教授。“我们发现的新生物化学标记物以及新的神经影像学方法将成为成功阻止帕金森氏病发展的关键。我认为,对像帕金森氏症这样的复杂疾病进行盲目测试的新疗法,却没有“针对性”药物作用和对患者有效性的积极反馈的日子就快结束了。”

生物标志物可帮助医生预测,诊断或监测疾病,因为生物标志物与疾病的存在或风险相对应,并且其水平可能随着疾病的进展而变化。经过验证的生物标记物可以帮助实验室进行临床前试验工作,也可以用于治疗帕金森氏症的药物的未来临床试验。韦斯特及其同事去年报道,韦斯特等人正在为一种在该疾病的动物模型中预防神经炎症和神经变性的抑制剂药物铺平道路。

新的生物标志物发现发表在3月的《神经病学》和6月的《运动障碍》上。生物标记物LRRK2已被证明在遗传性帕金森氏病中起作用,最常见的这些突变称为G2019S,导致LRRK2激酶向自身和其他蛋白质中添加过多的磷酸盐。为何导致帕金森氏病尚不清楚。

West的生物标记方法的关键在于认识到LRRK2可以从一种新型的囊泡中纯化,该囊泡存在于所有人类生物流体(如尿液和唾液)中。体内的细胞不断释放外泌体,该外泌体包含来自不同种类细胞的蛋白质,RNA和DNA的混合物。West和同事能够从患者捐赠的3或4盎司尿液样品中纯化外泌体,然后测量这些外泌体中的磷酸化LRRK2。

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