UBQLN4基因的变异体首次与Lou Gehrig病或肌萎缩侧索硬化症(ALS)相关 - 这是一种进行性疾病，导致控制肌肉运动的神经细胞丧失，最终导致瘫痪和死亡。发表在eLife杂志上的这项研究还描述了这种基因变异如何破坏驱动运动神经元发育的细胞过程。这一新见解为ALS的潜在治疗目标打开了大门。

“我们知道很多基因都参与了ALS，该领域的一个主要目标是尽可能多地识别这些基因，以便我们能够在细胞水平上发现治疗目标，”Stanley Manne Children's的主要作者Brittany Edens说。 Ann&Robert H. Lurie芝加哥儿童医院研究所。“我们发现UBQLN4基因变异干扰了一种涉及分解某种叫做β连环蛋白的蛋白质的途径，这种蛋白质的积累导致了运动神经元结构的缺陷。这些缺陷可能使运动神经元易于在ALS中看到进行性退化。“

该研究是美国国立卫生研究院(NIH)在Manne研究所和Teepu Siddique医学实验室的医学博士Yongchao Ma博士和医学博士，医学博士，Han-Xiang Deng之间合作的一部分。西北大学Feinberg医学院。Siddique和Deng实验室发现了与ALS相关的UBQLN4基因变异，而Ma实验室发现了潜在的疾病机制。

先前在Siddique实验室发现的UBQLN2基因突变导致儿童和成人ALS和ALS /痴呆，导致在一大群家族性ALS患者中筛选出UBQLN基因家族，从而确定了UBQLN4突变。

使用斑马鱼模型，研究人员能够通过用药物槲皮素抑制β连环蛋白信号传导途径来逆转由UBQLN4基因变异引起的缺陷。这些发现表明该途径可以作为治疗的目标。在类似药物可以在ALS患者中发挥作用之前，还需要进行更多的研究。

“目前尚不清楚有多少患有肌萎缩侧索硬化症的人患有UBQLN4基因变异，这对于确定是非常重要的，”该研究的资深作者马云说，他是Ann Marie和Francis Klocke，医学博士研究学者曼恩研究所和西北大学费恩伯格医学院助理教授。“另一个重要的下一步将是评估我们描述的疾病机制是否与其他形式的肌萎缩侧索硬化症相同。”

据ALS协会估计，在任何特定时间，ALS都发生在20,000名美国人中，每年诊断出超过6,000例新病例。

“我们研究的另一个有趣的方面是我们在肌萎缩侧索硬化症与脊髓性肌萎缩或SMA之间建立的分子联系，这是一种小儿运动神经元疾病，”Edens说。“我们发现β连环蛋白增加的相似性，导致运动神经元发育缺陷。因此，即使导致ALS和SMA的基因不同，它们也可能共有影响运动神经元结构和功能的共同途径。“