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Nature:G蛋白耦合受体激活Gα蛋白的通用机制

摘要 : “G蛋白耦合受体”(GPCRs)是充当一系列细胞外信号的传感器的膜蛋白。它们通过“异三聚G蛋白” (能结合鸟嘌呤核苷酸的蛋白,充当细胞内分子开关)发挥功能,以变构方式将后者激活来触发GDP释放。

 “G蛋白耦合受体”(GPCRs)是充当一系列细胞外信号的传感器的膜蛋白。它们通过“异三聚G蛋白” (能结合鸟嘌呤核苷酸的蛋白,充当细胞内分子开关)发挥功能,以变构方式将后者激活来触发GDP释放。有数百种人类GPCRs作用于16种不同的 “Gα蛋白”之上。在这篇“分析”文章中,Madan Babu及同事试图弄清是否存在一个主管Gα激活的普遍性变构机制。他们发现的确有这样一个机制:不同GPCRs 通过一个高度保守的机制与Gα蛋白发生相互作用并将其激活,这也许可解释为什么GPCR–Gα系统发生了迅速分化、同时又保留了其变构性质。

原文链接:

Universal allosteric mechanism for Gα activation by GPCRs

原文摘要:

G protein-coupled receptors (GPCRs) allosterically activate heterotrimeric G proteins and trigger GDP release. Given that there are ~800 human GPCRs and 16 different Gα genes, this raises the question of whether a universal allosteric mechanism governs Gα activation. Here we show that different GPCRs interact with and activate Gα proteins through a highly conserved mechanism. Comparison of Gα with the small G protein Ras reveals how the evolution of short segments that undergo disorder-to-order transitions can decouple regions important for allosteric activation from receptor binding specificity. This might explain how the GPCR–Gα system diversified rapidly, while conserving the allosteric activation mechanism.

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