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LRRN4CL基因的过表达与某些癌症向肺的转移有关

惠康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)科学家的最新研究表明,以前与癌症无关的基因在某些癌症向肺部的扩散中起关键作用。研究小组发现,当基因LRRN4CL在小鼠中过度表达时,皮肤癌黑色素瘤更可能转移到肺部。

该研究于今天(2021年3月23日)发表在《通信生物学》上,该研究还证实LRRN4CL的过表达与结肠癌,乳腺癌和膀胱癌向肺的转移有关。

几个因素使LRRN4CL成为有吸引力的药物靶标。它编码在癌细胞表面上发现的蛋白质,因此更容易被药物靶向。而且由于它在体内其他地方的表达水平较低,因此有可能靶向LRRN4CL而不会给患者带来严重的副作用。

转移是指癌症通过血液和淋巴系统从一个器官扩散到身体的其他部位。一旦癌细胞移动,它们便可以在其他器官中扎根并形成继发性肿瘤,最常见的是在肺部。

转移使癌症更难治疗,并且与患者的转归差得多。转移是为什么占皮肤癌约5%的黑色素瘤也占皮肤癌死亡人数最多的原因。而基底细胞皮肤癌是该病的最常见形式,很少扩散且很少危及生命*。

在这项研究中,惠康桑格研究所的科学家着手鉴定那些过表达(与基因正常功能相比活性增加)导致黑素瘤细胞扩散到小鼠肺部的能力增强的基因。

他们对编码细胞表面蛋白质的基因进行了CRISPR激活(CRISPRa)筛选,逐一提高了基因的表达水平,以观察有效果。

该小组发现,LRRN4CL基因的过表达增加了小鼠和人类黑色素瘤细胞转移至肺部的能力。他们还测试了结肠癌,乳腺癌和膀胱癌的细胞模型,证实了LRRN4CL在所有这些细胞中都向肺转移。这是LRRN4CL首次与癌症相关。

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