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研究人员确定了胃肠道肿瘤新的治疗靶标

胃肠道间质瘤(GIST)是被称为肉瘤的癌症亚型。GIST是最常见的肉瘤类型,在美国每年大约有5,000至6,000例新患者。GIST不能仅靠药物治愈,而且靶向疗法效果不佳,耐药率很高。在最近的一项研究中,加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员确定了新的治疗靶标,可能会为患者带来新的治疗选择。

这项研究发表在2021年2月18日的《Oncogene》在线版上,发现特定的细胞间通讯影响GIST生物学,并且与癌症的进展和转移密切相关。

研究人员发现,某些GIST癌症相关的成纤维细胞(CAF)是GIST肿瘤内的一种细胞,可以与GIST细胞进行通讯。CAF和GIST细胞之间的这种串扰导致更具侵略性的肿瘤生物学。

高级作者Jason Sicklick博士说:“通过检查GIST的肿瘤微环境,我们能够观察到以前无法识别的GIST治疗的细胞靶标,可以改善疾病的控制和治愈率。加州大学圣地亚哥分校医学院外科教授,加州大学圣地亚哥分校健康研究所摩尔癌症中心的外科肿瘤学家。

该研究涉及来自75名GIST患者的GIST转移动物模型和生物信息学分析。

目前,单一药物疗法用于GIST的管理中。这些疗法针对的是KIT和PDGFRA基因突变-驱动癌症生长的GIST细胞上的信号接收器。加州大学圣地亚哥分校医学院副研究员Hyunho Yoon博士说:

“但是,当存在CAF时,它们会产生血小板衍生的生长因子(PDGFC),该信号可以激活PDGFRA并克服药物抑制作用。”

一线治疗开始后的20个月内,大约有一半的转移性GIST患者会产生耐药性。一旦GIST的第一线治疗失去效力,对后续疗法的反应率也会急剧下降。因此,这组作者说,针对多种细胞靶标(例如CAF)的联合疗法可能更有效,尤其是在疾病转移之前。

GISTs从胃肠道壁的神经细胞发育而来,可发生于食道到直肠的任何地方。这些肿瘤最常见的情况是没有明显症状,例如进食后异常饱食或腹痛。有时,症状包括胃肠道出血或肠梗阻迹象。GIST病例最常见,并在50岁以上的人群中被诊断出。

研究人员说,下一步包括研究针对CAF靶向疗法的协同药物组合。

Sicklick说:“我们必须开始跳出框框思考。我们一直在使用越来越大的锤子击中相同的目标,而看不到不同的结果。”“我们需要开始达到另一个目标。

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