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STING激活可能是减少移植物抗宿主病的新方法

MUSC霍林斯癌症中心研究员吴永霞博士在对抗移植物抗宿主病(GVHD)的过程中确定了一种新的靶分子。将近50%的患者接受了骨髓移植治疗某些血液癌,并伴有危及生命的GVHD。2021年1月发表在《细胞与分子免疫学》上的一篇论文表明,激活名为STING的分子可能是降低GVHD的一种新方法。

于学忠医学博士,微生物学和免疫学系教授,专注于理解调节GVHD发育和抗肿瘤活性的复杂免疫机制。

最近,在癌症的背景下,对STING(干扰素基因的刺激物)进行了深入研究。其他小组的数据表明,T细胞中STING的激活有助于免疫细胞抵抗癌症。癌细胞本质上是人体自身细胞的“坏”版本,是其免疫系统的适当靶标。相反,在GVHD的情况下,T细胞与人体自身的“好”细胞搏斗-本质上,人体会自我攻击。根据先前的数据,似乎合乎逻辑的是,高水平的STING激活虽然对癌症有益,但在GVHD的背景下却不利。

Yu在GVHD小鼠模型中的发现证实了这一假设。Wistar病理学和实验室医学教授的合作者Chih-Chi Andrew Hu博士获得了小鼠模型,其中GVHD是通过骨髓移植诱导的,该模型密切模拟了人类的疾病发展。

要了解GVHD在骨髓移植后如何发展,必须考虑两种免疫系统:供体免疫系统和受体免疫系统。关键的免疫细胞是抗原呈递细胞和T细胞。免疫系统根据特定的“标签”(称为抗原)知道要攻击什么,这些“标签”由专门的抗原呈递细胞显示给T细胞。树突状细胞是最有效的抗原呈递细胞,它们在GVHD中起关键作用。

来自癌症其他研究小组的研究表明,STING信号传导可以调节抗原呈递细胞的功能。STING是DNA感应途径中的重要分子,可导致炎症细胞因子的产生。但尚不清楚STING如何在GVHD的背景下调节这些细胞。

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