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肠道免疫细胞可能有助于使多发性硬化症缓解

由UCSF科学家领导的国际研究小组首次表明,在患者的多发性硬化症(MS)发作期间,肠道免疫细胞会进入大脑。这些肠道细胞似乎在发挥保护作用,有助于促使MS症状恢复缓解。

科学家们知道,在多发性硬化症中,其他类型的免疫细胞会散乱,攻击髓鞘,髓鞘是至关重要的绝缘材料,可帮助神经细胞快速可靠地相互交流。由此造成的损害导致定期的MS发作,可能使患者陷入视力丧失,记忆力问题,疼痛和其他症状的困境。这些“复发”症状通常在几天或几周后自行消退,但是医学专家仍然对如何使疾病从突然发作转变为缓解并再次复发的方法还没有很好的了解。

这项新发现发表在2020年11月20日的《科学免疫学》(Science Immunology)上,表明出乎意料的新参与者可能有助于控制爆发:来自肠道的免疫细胞表达一种称为IgA的抗体。在肠道中,这些细胞是抵御外来入侵者的重要第一道防线,科学家认为,这有助于防止肠道微生物组中的细菌滋生而不受控制。最近,由UCSF领导的国际研究团队做出了令人惊讶的发现,即在MS的动物模型中,这些肠道免疫细胞离开消化系统并进入大脑,从而似乎有助于减少炎症。

这项研究的主要作者,神经病学教授,加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所成员Sergio Baranzini博士说:“这是一个非常新的想法。” “没有人想到寻找这种类型的免疫细胞。”

现在,包括加拿大,德国,瑞典和瑞士在内的科学家在内的研究小组已经走得更远,在爆发期间(而非发作缓解时)在MS患者的脑脊液中发现了IgA抗体的痕迹。他们还在捐赠的死后脑组织中发现了产生IgA的免疫细胞的迹象,这些细胞在MS攻击中受到了破坏。这些发现首次证实了肠道免疫细胞参与了人类MS的复发。

巴兰齐尼说:“只有在袭击发生时,这些细胞及其产生的抗体才会增加。” “那确实引起了我们的注意。”

为了确定这些肠道免疫细胞在大脑中的作用,研究小组随后查看了IgA抗体对哪些分子进行了反应。最近的研究提供了证据,表明某些有害的细菌繁殖时,不健康的肠道微生物组会在MS中发挥作用。尽管研究小组发现IgA不与髓磷脂蛋白结合,但确实与某些有害细菌结合,这表明,与其他免疫细胞不同(已知这些免疫细胞会导致MS受损),表达IgA的免疫细胞起保护作用,可能会将这些有害细菌追赶到大脑,并在那里对它们进行防御。

“这开辟了一条全新的研究领域,”前加州大学旧金山分校的博士后研究员,现任瑞士巴塞尔大学,论文的第一作者安妮·卡特琳·普洛斯特尔博士说。“我认为它具有巨大的治疗潜力。”

加州大学旧金山分校贝尼奥夫微生物学医学中心的合作使研究人员能够处理被认为是MS微生物组标志的各种细菌,并且该研究很大程度上依赖于通过跨学科的UCSF EPIC研究收集的数据和生物学样本。患者超过16年。

“我认为加州大学旧金山分校是唯一可以做到这一点的地方,因为可以获取患者样本,使我们能够观察肠道中的细菌,血液中的免疫细胞,脊髓液和脑组织中的免疫细胞。 ”,Pröbstel说。“这确实是一种独特的资源。”

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