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来自肠道细菌的分子可降低糖尿病药物的作用

哥德堡大学的一项研究表明,二甲双胍是一种通过稳定血糖来治疗糖尿病的经典药物,其作用可能被肠道细菌中的一种分子阻断。

二甲双胍是2型糖尿病的主要治疗选择,但个体对这种药物的反应方式存在重大差异。在某些人中,它降低血糖(糖)并延缓疾病的进程,而在另一些人中,其作用则较差。

现在,发表在《细胞代谢》杂志上的一篇文章阐明了一个基本因素,该因素解释了为什么可以阻止二甲双胍的作用。这种封闭作用是在肠道细菌(肠道菌群)中进行的,在该过程中会产生丙酸咪唑分子。

在哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院分子医学教授弗雷德里克·巴克德(Fredrik Backhed)的领导下,先前的研究已经证明了与2型糖尿病相关的肠道菌群的变化。

他还表明,改变的肠道菌群会引起氨基酸组氨酸代谢的改变。反过来,这导致咪唑丙酸酯的产生增加,丙咪唑是抑制胰岛素降低血糖作用的分子。

本研究表明,除了阻断胰岛素的作用外,丙酸咪唑还降低了二甲双胍降低血糖的功效。在2型糖尿病患者中,丙酸咪唑含量高被证明与二甲双胍作用减弱有关,反之亦然。

该研究还表明,咪唑丙酸酯会损害二甲双胍对小鼠的降糖作用。

Backhed说:“我们的研究清楚地表明,丙酸咪唑不仅抑制胰岛素的作用,而且还可能降低二甲双胍的治疗作用。”

“由于丙酸咪唑也与肠道炎症有关,二甲双胍具有肠道问题形式的多种副作用,因此可以想象丙酸咪唑既阻断了治疗效果,又加剧了二甲双胍的副作用。但是,还需要进行新的研究。验证这一假设。”

丙咪唑丙酸酯如何阻碍二甲双胍调节血糖的功效已通过应用生物化学和分子生物学进行了深入研究。Ara Koh是该研究的第一作者。

她说:“我们发现丙二酸咪唑与与二甲双胍相同的分子AMPK相互作用。但是,丙二酸咪唑并没有激活AMPK,而是抑制了二甲双胍诱导的AMPK活化。”

通过阻断另一种蛋白质p38γ,这是使丙酸咪唑能够阻断AMPK(AMP激活的蛋白激酶)所必需的,研究人员能够抑制丙酸咪唑的作用。

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