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酶的新方法可以帮助增强脐血移植的治疗潜力

在实验室中生产一种称为岩藻糖基转移酶VI(FTVI)的酶的新方法可以帮助增强脐血移植的治疗潜力。

脐带血目前用于治疗80多种威胁生命的疾病,从癌症和免疫缺陷到代谢和遗传疾病。该疗法基于这样的想法,即脐带血中的干细胞将运至骨髓,在那里它们可以帮助重建健康的血液和免疫系统,该系统已被疾病破坏。但是,脐带血干细胞并不自然地擅长于这一过程,这就是为什么一些制药商选择FTVI作为增强细胞归巢能力的一种方式的原因。

FTVI是一种酶,可通过糖分子标记细胞,从而改变体内的迁移方式。在临床试验中,用FTVI处理的脐带血干细胞在注入癌症患者后显示出更高的植入率。然而,当今可获得的大多数FTVI的商业来源仅具有有限的酶活性。另外,它们倾向于使用各种表达系统制造,这些系统要么产生低活性的酶,要么价格昂贵并且产生低产量。

为了寻求更好的制造平台,KAUST的Jasmeen Merzaban领导的一个团队设计了酵母细胞和蚕幼虫来表达FTVI的人类版本。KAUST的研究人员与日本的合作者一起,共同设计了一种纯化方案,以高产率获得酶。然后他们测试了最终产品改变人类干细胞的效率。

研究人员表明,他们的酵母和桑蚕衍生的FTVI远远优于标准表达系统制造的酶的商业来源。Merzaban说:“现在,这些酶可以在干细胞上离体使用,以增强它们在移植过程中向骨髓的迁移。”

另外,研究人员可以利用新的酵母和家蚕生产的FTVI进行药物筛选。该研究的第一作者Asma Al-Amoodi指出,许多转移性癌症表现出FTVI和类似酶的增强活性。她说:“我们可以设想使用这种酶来筛选阻止转移的小分子抑制剂。”

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